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A proteína Deletada no Câncer de Mama 1 (Dbc1) é um importante regulador de vários fatores de transcrição e moduladores epigenéticos, influenciando significativamente o metabolismo, a obesidade e os processos relacionados ao envelhecimento. Camundongos knockout sem Dbc1 apresentam obesidade grave , mas permanecem protegidos contra esteatose hepática, resistência à insulina e aterosclerose. Nossa hipótese é que esse fenótipo de "obesidade saudável" resulta da expansão do tecido adiposo, o que impede o extravasamento de ácidos graxos livres e o subsequente dano metabólico aos tecidos periféricos. Para investigar mais a fundo o papel putativo de Dbc1 em células adiposas durante a obesidade e seus efeitos na desregulação metabólica, geramos camundongos knockout condicional de Dbc1 (KO) por meio de retrocruzamento com camundongos transgênicos AdipoQ-CRE para anular seletivamente a expressão de Dbc1 em todos os adipócitos maduros (Dbc1LoxP/LoxP;CRE). Esses camundongos demonstraram deleção eficaz de Dbc1 em adipócitos maduros em vários depósitos de gordura. Avaliamos o impacto da deleção de Dbc1 na regulação metabólica em camundongos machos e fêmeas alimentados com ração padrão e dietas ricas em gordura. Nossos achados revelaram que a deleção de Dbc1 em adipócitos maduros não influenciou o ganho de peso, a tolerância à glicose ou outros marcadores de desregulação metabólica, independentemente do sexo. No entanto, adipócitos Dbc1 KO exibiram um perfil de expressão de mRNA indicativo de inflamação aumentada durante a obesidade. Esses resultados sugerem que o fenótipo protetor observado em camundongos obesos Dbc1 KO de corpo inteiro não é atribuível à função de Dbc1 em adipócitos maduros, mas provavelmente envolve outros tipos de células no tecido adiposo. Além disso, a deleção específica de Dbc1 em adipócitos maduros revela um novo papel de Dbc1 na sinalização da inflamação durante a obesidade.