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Objetivo Avaliar o efeito do genótipo FTO na perda de peso após intervenções dietéticas, de atividade física ou medicamentosas em ensaios clínicos randomizados. Projeto Revisão sistemática e meta-análise de efeitos aleatórios de dados de participantes individuais de ensaios clínicos randomizados. Fontes de dados Ovid Medline, Scopus, Embase e Cochrane desde o início até novembro de 2015. Critérios de elegibilidade para seleção de estudos Ensaios clínicos randomizados em adultos com sobrepeso ou obesos que relataram redução no índice de massa corporal, peso corporal ou circunferência da cintura pelo genótipo FTO (rs9939609 ou um proxy) após intervenções dietéticas, de atividade física ou medicamentosas. Modelos de interação gene por tratamento foram ajustados aos dados individuais dos participantes de todos os estudos incluídos nesta revisão, usando codificação de dose alélica para efeitos genéticos e um conjunto comum de covariáveis. As interações no nível do estudo foram combinadas usando modelos de efeitos aleatórios. Metarregressão e análise de subgrupos foram utilizadas para avaliar as fontes de heterogeneidade do estudo. Resultados Identificamos oito ensaios clínicos randomizados elegíveis para revisão sistemática e metanálise (n=9.563). No geral, as alterações diferenciais no índice de massa corporal, peso corporal e circunferência da cintura em resposta à intervenção para perda de peso não foram significativamente diferentes entre os genótipos de FTO. As análises de sensibilidade indicaram que as alterações diferenciais no índice de massa corporal, peso corporal e circunferência da cintura por genótipo FTO não diferiram por tipo de intervenção, duração da intervenção, etnia, tamanho da amostra, sexo e índice de massa corporal basal e categoria de idade. Conclusões Observamos que o transporte do alelo menor FTO não foi associado a alterações diferenciais na adiposidade após intervenções para perda de peso. Estas descobertas mostram que os indivíduos portadores do alelo menor respondem igualmente bem a intervenções dietéticas, de atividade física ou de perda de peso baseadas em medicamentos e, portanto, a predisposição genética à obesidade associada ao alelo menor FTO pode ser pelo menos parcialmente neutralizada através de tais intervenções.