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Conduzimos o primeiro estudo populacional em grande escala sobre fatores de risco de estilo de vida (tabagismo, inatividade física, obesidade e consumo excessivo de álcool) para COVID-19 usando dados de coorte prospectivos com ligação de registro nacional à hospitalização. Os participantes foram 387.109 homens e mulheres (56,4 ± 8,8 anos; 55,1% mulheres) residentes na Inglaterra do estudo UK Biobank. Atividade física, tabagismo e consumo de álcool foram avaliados por questionário no início do estudo (2006-2010). O índice de massa corporal, a partir da altura e do peso medidos, foi utilizado como indicador de obesidade geral. O resultado foram casos de COVID-19 graves o suficiente para justificar uma internação hospitalar de 16 de março de 2020 a 26 de abril de 2020. Houve 760 casos de COVID-19. Após ajuste para idade, sexo e mutuamente para cada fator de estilo de vida, inatividade física (risco relativo, 1,32, intervalo de confiança de 95%, 1,10, 1,58), tabagismo (1,42;1,12, 1,79) e obesidade (2,05;1,68, 2,49), mas não o consumo pesado de álcool (1,12; 0,93; 1,35) estava todo relacionado à COVID-19. Também encontramos um aumento dependente da dose no risco de COVID-19 com pontuações de estilo de vida menos favoráveis, de modo que os participantes na categoria mais adversa tiveram um risco 4 vezes maior (4,41; 2,52–7,71) em comparação com pessoas com o estilo de vida mais ideal. Os níveis de proteína C reativa foram associados ao risco elevado de COVID-19 de maneira dose-dependente e explicaram parcialmente (10–16%) associações entre estilo de vida adverso e COVID-19. Com base nas estimativas de prevalência dos factores de risco no Reino Unido, os comportamentos pouco saudáveis ​​em combinação representaram até 51% da fracção populacional atribuível à COVID-19 grave. Nossas descobertas sugerem que um estilo de vida pouco saudável, sinônimo de risco elevado de doenças não transmissíveis, também é um fator de risco para internação hospitalar por COVID-19, o que pode ser parcialmente explicado pela inflamação de baixo grau. A adoção de mudanças simples no estilo de vida pode reduzir o risco de infecções graves.