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Objetivo A interseção entre imunologia e metabolismo contribui para a patogênese de doenças metabólicas associadas à obesidade, bem como para o controle molecular das respostas inflamatórias. O metabólito itaconato e os derivados permeáveis ​​às células têm efeitos antiinflamatórios robustos; portanto, levanta-se a hipótese de que o itaconato produzido pela cis-aconitato descarboxilase (Acod1) tenha um efeito protetor e antiinflamatório durante a obesidade induzida por dieta e doenças metabólicas. Métodos Camundongos do tipo selvagem e Acod1 -/- foram submetidos à obesidade induzida por dieta. O metabolismo da glicose foi analisado por testes de tolerância à glicose, testes de tolerância à insulina e calorimetria indireta. A expressão gênica e a análise do transcriptoma foram realizadas utilizando reação em cadeia da polimerase por transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR) e sequenciamento de RNA. Resultados Os camundongos do tipo selvagem e Acod1 -/- com dieta rica em gordura tiveram ganho de peso equivalente, mas os camundongos Acod1 - / - apresentaram comprometimento do metabolismo da glicose. Os testes de tolerância à insulina e os testes de tolerância à glicose após 12 semanas de dieta rica em gordura revelaram níveis de glicose no sangue significativamente mais elevados em camundongos Acod1-/-. Isto foi associado a um enriquecimento significativo de conjuntos de genes inflamatórios e a uma redução em genes relacionados à adipogênese e ao metabolismo de ácidos graxos. A análise de camundongos Acod1 ingênuos mostrou um aumento significativo na deposição de gordura aos 3 e 6 meses de idade e obesidade e resistência à insulina aos 12 meses. Conclusões Os dados mostram que o Acod1 tem um papel importante na regulação da homeostase da glicose e da obesidade em condições de dieta normal e rica em gordura.