Não possui cadastro?

Cadastre-se

Já possui conta?

Faça login

Pagamento aprovado... Acessos liberados

Seu pedido foi aprovado com sucesso

Já liberamos o acesso ao espaço exclusivo para assinantes.

Acessar área exclusiva

Pedido não processado :(

Infelizmente o seu pedido não foi processado pela operadora de cartão de crédito

Tente novamente clicando no botão abaixo

Voltar para o checkout

Biblioteca

REDD1 promotes obesity-induced metabolic dysfunction via atypical NF-κB activation

REDD1 promotes obesity-induced metabolic dysfunction via atypical NF-κB activation
2022
Acusar erro

Publication sheet

Nome da publicação: REDD1 promotes obesity-induced metabolic dysfunction via atypical NF-κB activation

Authors: Dong-Keon Lee, Taesam Kim, Junyoung Byeon, Minsik Park, Suji Kim, Joohwan Kim, Seunghwan Choi, Gihwan Lee, Chanin Park, Keun Woo Lee, Yong Jung Kwon, Jeong-Hyung Lee, Young-Guen Kwon, Young-Myeong Kim

Source: Nature Communications

Published in: 2022

Link to the original

Summary

Regulated in development and DNA damage response 1 (REDD1) expression is upregulated in response to metabolic imbalance and obesity. However, its role in obesity-associated complications is unclear. Here, we demonstrate that the REDD1–NF-κB axis is crucial for metabolic inflammation and dysregulation. Mice lacking Redd1 in the whole body or adipocytes exhibited restrained diet-induced obesity, inflammation, insulin resistance, and hepatic steatosis. Myeloid Redd1-deficient mice showed similar results, without restrained obesity and hepatic steatosis. Redd1-deficient adipose-derived stem cells lost their potential to differentiate into adipocytes; however, REDD1 overexpression stimulated preadipocyte differentiation and proinflammatory cytokine expression through atypical IKK-independent NF-κB activation by sequestering IκBα from the NF-κB/IκBα complex. REDD1 with mutated Lys219/220Ala, key amino acid residues for IκBα binding, could not stimulate NF-κB activation, adipogenesis, and inflammation in vitro and prevented obesity-related phenotypes in knock-in mice. The REDD1-atypical NF-κB activation axis is a therapeutic target for obesity, meta-inflammation, and metabolic complications.

Summary translated by

A expressão regulada no desenvolvimento e na resposta a danos no DNA 1 (REDD1) é regulada positivamente em resposta ao desequilíbrio metabólico e à obesidade. No entanto, o seu papel nas complicações associadas à obesidade não é claro. Aqui, demonstramos que o eixo REDD1 – NF-κB é crucial para a inflamação e desregulação metabólica. Camundongos sem Redd1 em todo o corpo ou adipócitos exibiram obesidade induzida por dieta restrita, inflamação, resistência à insulina e esteatose hepática. Camundongos deficientes em Redd1 mielóide apresentaram resultados semelhantes, sem obesidade contida e esteatose hepática. As células-tronco derivadas do tecido adiposo deficientes em Redd1 perderam seu potencial de se diferenciar em adipócitos; no entanto, a superexpressão de REDD1 estimulou a diferenciação de pré-adipócitos e a expressão de citocinas pró-inflamatórias através da ativação atípica de NF-κB independente de IKK, sequestrando IκBα do complexo NF-κB/IκBα. REDD1 com Lys219/220Ala mutado, principais resíduos de aminoácidos para ligação de IκBα, não conseguiu estimular a ativação de NF-κB, adipogênese e inflamação in vitro e preveniu fenótipos relacionados à obesidade em camundongos knock-in. O eixo de ativação NF-κB atípico do REDD1 é um alvo terapêutico para obesidade, meta-inflamação e complicações metabólicas.