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A sinalização hormonal interrompida do apetite desempenha um papel crucial na obesidade, pois pode levar a uma alimentação descontrolada relacionada à recompensa. Tais distúrbios podem ser induzidos não apenas pelo ganho de peso em si, mas também pela superexposição aos glicocorticóides, por exemplo, devido ao estresse crônico, doença ou uso de medicamentos. No entanto, os caminhos exatos estão apenas começando a ser compreendidos. Aqui, apresentamos um quadro conceitual de como o excesso de glicocorticóides pode prejudicar a sinalização hormonal do apetite e, consequentemente, o controle alimentar no contexto da obesidade. As evidências que apresentamos sugerem que neutralizar o excesso de glicocorticóides pode levar a melhorias na sinalização do apetite e, portanto, representar um alvo crucial para a prevenção e tratamento da obesidade. Por sua vez, direcionar os sinais hormonais de apetite pode não apenas melhorar o controle do peso e o comportamento alimentar, mas também diminuir os efeitos prejudiciais do excesso de glicocorticóides nos resultados cardiometabólicos e no humor. Concluímos que obter uma melhor compreensão da relação entre o excesso de glicocorticóides e os sinais circulantes de apetite contribuirá grandemente para melhorias na prevenção e tratamento personalizados da obesidade.