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Profiling mouse brown and white adipocytes to identify metabolically relevant small ORFs and functional microproteins

Artigo de periódico
Publication sheet SummaryRelated Tags
Profiling mouse brown and white adipocytes to identify metabolically relevant small ORFs and functional microproteins
2023
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Publication sheet

Nome da publicação: Profiling mouse brown and white adipocytes to identify metabolically relevant small ORFs and functional microproteins

Authors: Thomas F. Martinez, Sally Lyons-Abbott, Angie L. Bookout, Eduardo V. De Souza, Cynthia Donaldson, Joan M. Vaughan, Calvin Lau, Ariel Abramov, Arian F. Baquero, Karalee Baquero, Dave Friedrich, Justin Huard, Ray Davis, Bong Kim, Ty Koch, Aaron J. Mercer, Ayesha Misquith, Sara A. Murray, Sakara Perry, Lindsay K. Pino, Christina Sanford, Alex Simon, Yu Zhang, Garrett Zipp, Cristiano V. Bizarro, Maxim N. Shokhirev, Andrew J. Whittle, Brian C. Searle, Michael J. MacCoss, Alan Saghatelian, Christopher A. Barnes

Source: Cell Metabolism

Published in: 2023

File type: Artigo de periódico

Link to the original

Summary

Microproteins (MPs) are a potentially rich source of uncharacterized metabolic regulators. Here, we use ribosome profiling (Ribo-seq) to curate 3,877 unannotated MP-encoding small ORFs (smORFs) in primary brown, white, and beige mouse adipocytes. Of these, we validated 85 MPs by proteomics, including 33 circulating MPs in mouse plasma. Analyses of MP-encoding mRNAs under different physiological conditions (high-fat diet) revealed that numerous MPs are regulated in adipose tissue in vivo and are co-expressed with established metabolic genes. Furthermore, Ribo-seq provided evidence for the translation of Gm8773, which encodes a secreted MP that is homologous to human and chicken FAM237B. Gm8773 is highly expressed in the arcuate nucleus of the hypothalamus, and intracerebroventricular administration of recombinant mFAM237B showed orexigenic activity in obese mice. Together, these data highlight the value of this adipocyte MP database in identifying MPs with roles in fundamental metabolic and physiological processes such as feeding.

Summary translated by

Microproteínas (MPs) são uma fonte potencialmente rica de reguladores metabólicos não caracterizados. Aqui, usamos o perfil de ribossomo (Ribo-seq) para curar 3.877 pequenas ORFs (smORFs) codificadas por MP não anotadas em adipócitos primários de camundongos marrons, brancos e bege. Destes, validamos 85 MPs por proteômica, incluindo 33 MPs circulantes no plasma de camundongos. Análises de mRNAs que codificam MP sob diferentes condições fisiológicas (dieta rica em gordura) revelaram que numerosos MPs são regulados no tecido adiposo in vivo e são co-expressos com genes metabólicos estabelecidos. Além disso, Ribo-seq forneceu evidências para a tradução de Gm8773, que codifica um MP secretado que é homólogo ao FAM237B humano e de galinha. Gm8773 é altamente expresso no núcleo arqueado do hipotálamo, e a administração intracerebroventricular de mFAM237B recombinante mostrou atividade orexígena em camundongos obesos. Juntos, esses dados destacam o valor desse banco de dados de MP de adipócitos na identificação de MPs com funções em processos metabólicos e fisiológicos fundamentais, como a alimentação.

Tags Relacionadas

Consumo alimentarGenéticaObesidadeSíndrome metabólica