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Embora a obesidade com as suas comorbilidades esteja associada a um maior risco de cancro, os dados sobre a estabilidade do genoma nos obesos/gravemente obesos são escassos. Este é o primeiro estudo com três ensaios de avaliação de danos ao DNA (ensaio de cometa alcalino e modificado por Fpg e ensaio de citoma de micronúcleo) realizados em uma população gravemente obesa (n = 53) onde os resultados foram comparados com a ingestão diária de grupos de alimentos, ingestão de nutrientes, índice inflamatório dietético (DII) e parâmetros antropométricos e bioquímicos geralmente medidos em indivíduos obesos. Os resultados demonstraram a associação entre os níveis de dano ao DNA e uma diminuição na proliferação celular com medidas antropométricas e a gravidade do estado de obesidade, juntamente com níveis elevados de uratos, fosfatos inorgânicos, cloretos e níveis de troponina I de hs. O DII foi associado a danos oxidativos no DNA, enquanto o IMC e a taxa metabólica basal (TMB) foram associados a uma diminuição na proliferação celular e à criação de danos ao DNA. A TMB diária medida e a ingestão diária de energia calculada a partir do questionário de frequência alimentar (QFA) não demonstraram diferença significativa (valores médios de 1.792,80 vs. 1.869,86 kcal dia-1). Grupos com danos no DNA maiores do que o esperado (intensidade da cauda no ensaio cometa >9% e >12,4%, frequência de micronúcleos >13), consumiram diariamente, semanalmente e mensalmente com mais frequência algum tipo de grupo de alimentos, mas as diferenças não mostraram uma influência clara nos níveis elevados de danos ao DNA. A combinação de todos os três ensaios de danos ao DNA demonstrou que algum tipo de dano pode começar mais cedo na vida do indivíduo obeso, como botões nucleares e pontes nucleoplasmáticas, depois vem a diminuição na proliferação celular e, em seguida, frequências elevadas de micronúcleos, e que o dano primário ao DNA talvez não seja crucial em pessoas com sobrepeso, mas em pessoas gravemente obesas. Parâmetros alterados bioquimicamente apontaram que a obesidade pode ter impacto nas alterações na contagem e divisão das células sanguíneas e também na instabilidade genômica. Os ensaios foram capazes de demonstrar grupos de indivíduos sensíveis que deveriam ser monitorizados em termos de instabilidade genómica e prevenção do cancro, especialmente quando a obesidade já está associada a comorbilidades, 13 cancros diferentes e um maior risco de mortalidade com perda de 7 a 10 anos sem doença. No futuro, tanto os danos no ADN como os parâmetros bioquímicos devem ser combinados com os parâmetros antropométricos para uma monitorização mais aprofundada dos obesos, uma melhor compreensão das alterações biológicas nos obesos graves e uma abordagem mais individual na terapia e no tratamento. Os pacientes também devem receber uma educação adequada sobre os alimentos com efeito pró e antiinflamatório.