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Antecedentes Está estabelecido que os distúrbios pulmonares são comórbidos com distúrbios metabólicos, como a obesidade. Estudos anteriores mostram que o estimulador da sinalização dos genes do interferon (STING) desempenha papéis cruciais na inflamação crônica induzida pela obesidade através das vias da quinase 1 de ligação ao TANK (TBK1). No entanto, ainda não se sabe se e como a sinalização STING está implicada nos processos inflamatórios no pulmão na obesidade. Métodos Tecidos pulmonares humanos foram obtidos de pacientes obesos (n = 3) e controles (n = 3). Os ratos foram alimentados com dieta rica em gordura ou dieta de controle regular para estabelecer ratos obesos induzidos por dieta (DIO) e magros, e foram tratados com C-176 (um inibidor específico de STING) ou veículo, respectivamente. Os macrófagos pulmonares foram expostos ao ácido palmítico (PA) in vitro. Os níveis de STING singaling e fatores de inflamação metabólica foram detectados e analisados. Resultados Descobrimos que os macrófagos STING+/CD68+ estão aumentados nos tecidos pulmonares em pacientes com obesidade. Nossos dados também mostram que as expressões de STING e os níveis de citocinas pró-inflamatórias estão aumentados tanto nos tecidos pulmonares quanto no líquido de lavagem broncoalveolar (LBA) na obesidade em comparação aos controles, e a inibição do STING atenuou a inflamação pulmonar induzida pela obesidade. Mecanisticamente, nossos dados demonstram que a via de sinalização STING está envolvida na inflamação induzida por PA através das vias STING-TBK1-IRF3 (fator regulador de interferon 3) / NF-κB (fator nuclear kappa B) nos macrófagos pulmonares. Conclusões Nossos resultados sugerem coletivamente que a sinalização STING contribui para a inflamação associada à obesidade, estimulando processos pró-inflamatórios em macrófagos pulmonares, que podem servir como um alvo terapêutico na melhoria das disfunções pulmonares relacionadas à obesidade.