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ABCB1 expression is increased in human first trimester placenta from pregnant women classified as overweight or obese

Artigo de periódico
ABCB1 expression is increased in human first trimester placenta from pregnant women classified as overweight or obese
2023
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Publication sheet

Nome da publicação: ABCB1 expression is increased in human first trimester placenta from pregnant women classified as overweight or obese

Authors: Signe Justesen, Katrine Bilde, Rasmus H. Olesen, Lars H. Pedersen, Erik Ernst, Agnete Larsen

Source: Scientific Reports

Published in: 2023

File type: Artigo de periódico

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Summary

Obesity has become a global health challenge also affecting reproductive health. In pregnant women, obesity increases the risk of complications such as preterm birth, macrosomia, gestational diabetes, and preeclampsia. Moreover, obesity is associated with long-term adverse effects for the offspring, including increased risk of cardiovascular and metabolic diseases and neurodevelopmental difficulties. The underlying mechanisms are far from understood, but placental function is essential for pregnancy outcome. Transporter proteins P-glycoprotein (P-gp) and Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) are important for trans-placental transport of endogenous substances like lipids and cortisol, a key hormone in tissue maturation. They also hold a protective function protecting the fetus from xenobiotics (e.g. pharmaceuticals). Animal studies suggest that maternal nutritional status can affect expression of placental transporters, but little is known about the effect on the human placenta, especially in early pregnancy. Here, we investigated if overweight and obesity in pregnant women altered mRNA expression of ABCB1 encoding P-gp or ABCG2 encoding BCRP in first trimester human placenta. With informed consent, 75 first trimester placental samples were obtained from women voluntarily seeking surgical abortion (< gestational week 12) (approval no.: 20060063). Villous samples (average gestational age 9.35 weeks) were used for qPCR analysis. For a subset (n = 38), additional villi were snap-frozen for protein analysis. Maternal BMI was defined at the time of termination of pregnancy. Compared to women with BMI 18.5–24.9 kg/m2 (n = 34), ABCB1 mRNA expression was significantly increased in placenta samples from women classified as overweight (BMI 25–29.9 kg/m2, n = 18) (p = 0.040) and women classified as obese (BMI ≥ 30 kg/m2, n = 23) (p = 0.003). Albeit P-gp expression did not show statistically significant difference between groups, the effect of increasing BMI was the same in male and female pregnancies. To investigate if the P-gp increase was compensated, we determined the expression of ABCG2 which was unaffected by maternal obesity (p = 0.291). Maternal BMI affects ABCB1 but not ABCG2 mRNA expression in first trimester human placenta. Further studies of early placental function are needed to understand how the expression of placental transport proteins is regulated by maternal factors such as nutritional status and determine the potential consequences for placental–fetal interaction.

Summary translated by

A obesidade tornou-se um desafio de saúde global, afetando também a saúde reprodutiva. Nas gestantes, a obesidade aumenta o risco de complicações como parto prematuro, macrossomia, diabetes gestacional e pré-eclâmpsia. Além disso, a obesidade está associada a efeitos adversos a longo prazo para a prole, incluindo aumento do risco de doenças cardiovasculares e metabólicas e dificuldades de desenvolvimento neurológico. Os mecanismos subjacentes estão longe de ser compreendidos, mas a função placentária é essencial para o resultado da gravidez. As proteínas transportadoras P-glicoproteína (P-gp) e a Proteína de Resistência ao Câncer de Mama (BCRP) são importantes para o transporte transplacentário de substâncias endógenas como lipídios e cortisol, um hormônio chave na maturação dos tecidos. Eles também desempenham uma função protetora, protegendo o feto dos xenobióticos (por exemplo, produtos farmacêuticos). Estudos em animais sugerem que o estado nutricional materno pode afetar a expressão dos transportadores placentários, mas pouco se sabe sobre o efeito na placenta humana, especialmente no início da gravidez. Aqui, investigamos se o sobrepeso e a obesidade em mulheres grávidas alteraram a expressão de mRNA de ABCB1 que codifica P-gp ou ABCG2 que codifica BCRP na placenta humana do primeiro trimestre. Com consentimento informado, 75 amostras de placenta do primeiro trimestre foram obtidas de mulheres que buscaram voluntariamente o aborto cirúrgico (<semana gestacional 12) (nº de aprovação: 20060063). Amostras de vilosidades (idade gestacional média de 9,35 semanas) foram utilizadas para análise qPCR. Para um subconjunto (n = 38), vilosidades adicionais foram congeladas para análise de proteínas. O IMC materno foi definido no momento da interrupção da gravidez. Em comparação com mulheres com IMC 18,5–24,9 kg/m2 (n = 34), a expressão de mRNA ABCB1 foi significativamente aumentada em amostras de placenta de mulheres classificadas como com sobrepeso (IMC 25–29,9 kg/m2, n = 18) (p = 0,040) e mulheres classificadas como obesas (IMC ≥ 30 kg/m2, n = 23) (p = 0,003). Embora a expressão da P-gp não tenha apresentado diferença estatisticamente significativa entre os grupos, o efeito do aumento do IMC foi o mesmo nas gestações masculinas e femininas. Para investigar se o aumento da P-gp foi compensado, determinamos a expressão de ABCG2 que não foi afetada pela obesidade materna (p = 0,291). O IMC materno afeta a expressão de mRNA de ABCB1, mas não de ABCG2 na placenta humana do primeiro trimestre. Mais estudos sobre a função placentária precoce são necessários para compreender como a expressão das proteínas de transporte placentárias é regulada por fatores maternos, como o estado nutricional, e determinar as consequências potenciais para a interação placentário-fetal.