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Um estudo anterior do nosso laboratório revelou um novo papel do CD47 na regulação da função do tecido adiposo, na homeostase energética e no desenvolvimento de obesidade e doenças metabólicas em camundongos deficientes em CD47. Neste estudo, o potencial terapêutico de um oligonucleotídeo antisense (ASO) direcionado ao CD47 na obesidade e suas complicações associadas foi determinado em dois modelos de camundongos obesos (modelos genéticos e induzidos por dieta). Na obesidade induzida por dieta, camundongos C57BL6 machos foram alimentados com dieta rica em gordura (HF) para induzir a obesidade e depois tratados com CD47ASO ou ASO controle por 8 semanas. No modelo genético de camundongos obesos, camundongos ob/ob machos de seis semanas de idade foram tratados com ASOs por 9 semanas. Descobrimos que o tratamento com CD47ASO reduziu o ganho de peso induzido pela dieta com IC, diminuiu a massa gorda, preveniu a dislipidemia e melhorou a tolerância à glicose. Essas alterações foram acompanhadas por redução da inflamação no tecido adiposo branco e diminuição da esteatose hepática. Esta proteção também foi observada em camundongos ob/ob tratados com CD47ASO. Mecanisticamente, o tratamento com CD47ASO aumentou a atividade física e o gasto energético dos ratos, contribuindo para a perda de peso e melhorando os resultados metabólicos em ratos obesos. Coletivamente, esses achados sugerem que o CD47ASO pode servir como uma nova opção de tratamento para a obesidade e suas complicações metabólicas associadas.