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A depressão e a obesidade são condições comuns com importantes implicações para a saúde pública que tendem a ocorrer simultaneamente nos indivíduos. A relação entre essas condições é bidirecional: a presença de uma aumenta o risco de desenvolver a outra. Tornou-se assim crucial obter uma melhor compreensão dos mecanismos responsáveis ​​pelas espirais fisiológicas descendentes entrelaçadas associadas a ambas as condições. A presente revisão concentra-se especificamente nas vias biológicas compartilhadas que podem explicar mecanicamente a ligação depressão-obesidade, incluindo genética, alterações nos sistemas envolvidos nos ajustes homeostáticos (eixo HPA, ativação imunoinflamatória, reguladores neuroendócrinos do metabolismo energético, incluindo leptina e insulina, e microbioma ) e circuitos cerebrais que integram respostas homeostáticas e reguladoras do humor. Além disso, a revisão aborda oportunidades de intervenção e questões a serem respondidas por pesquisas futuras que permitirão uma caracterização abrangente e um direcionamento das ligações biológicas entre depressão e obesidade.