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Dietary iron overload enhances Western diet induced hepatic inflammation and alters lipid metabolism in rats sharing similarity with human DIOS

Artigo de periódico
Dietary iron overload enhances Western diet induced hepatic inflammation and alters lipid metabolism in rats sharing similarity with human DIOS
2022
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Publication sheet

Nome da publicação: Dietary iron overload enhances Western diet induced hepatic inflammation and alters lipid metabolism in rats sharing similarity with human DIOS

Authors: Sakura Fujiwara, Takeshi Izawa, Mutsuki Mori, Machi Atarashi, Jyoji Yamate, Mitsuru Kuwamura

Source: Scientific Reports

Published in: 2022

File type: Artigo de periódico

Link to the original

Summary

Hepatic iron overload is often concurrent with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Dysmetabolic iron overload syndrome (DIOS) is characterized by an increase in the liver and body iron stores and metabolic syndrome components. Increasing evidences suggest an overlap between NAFLD with iron overload and DIOS; however, the mechanism how iron is involved in their pathogenesis remains unclear. Here we investigated the role of iron in the pathology of a rat model of NAFLD with iron overload. Rats fed a Western (high-fat and high-fructose) diet for 26 weeks represented hepatic steatosis with an increased body weight and dyslipidemia. Addition of dietary iron overload to the Western diet feeding further increased serum triglyceride and cholesterol, and enhanced hepatic inflammation; the affected liver had intense iron deposition in the sinusoidal macrophages/Kupffer cells, associated with nuclear translocation of NFκB and upregulation of Th1/M1-related cytokines. The present model would be useful to investigate the mechanism underlying the development and progression of NAFLD as well as DIOS, and to elucidate an important role of iron as one of the "multiple hits” factors.

Summary translated by

A sobrecarga hepática de ferro é frequentemente concomitante com a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). A síndrome de sobrecarga dismetabólica de ferro (DIOS) é caracterizada por um aumento nos estoques de ferro no fígado e no corpo e nos componentes da síndrome metabólica. Evidências crescentes sugerem uma sobreposição entre DHGNA com sobrecarga de ferro e DIOS; no entanto, o mecanismo como o ferro está envolvido na sua patogênese permanece obscuro. Aqui investigamos o papel do ferro na patologia de um modelo de rato com DHGNA com sobrecarga de ferro. Ratos alimentados com dieta ocidental (rica em gordura e frutose) por 26 semanas representaram esteatose hepática com aumento de peso corporal e dislipidemia. A adição de sobrecarga de ferro na dieta à dieta ocidental aumentou ainda mais os triglicerídeos e o colesterol séricos e aumentou a inflamação hepática; o fígado afetado apresentou intensa deposição de ferro nos macrófagos sinusoidais/células de Kupffer, associada à translocação nuclear de NFκB e à regulação positiva de citocinas relacionadas a Th1/M1. O presente modelo seria útil para investigar o mecanismo subjacente ao desenvolvimento e progressão da NAFLD, bem como da DIOS, e para elucidar um papel importante do ferro como um dos fatores de "acertos múltiplos".