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A semaglutida é considerada eficiente para perda de peso em pacientes com sobrepeso ou obesidade com diabetes mellitus (DM). Com uma ampla gama de eventos adversos relatados, a eficácia e a segurança da semaglutida subcutânea uma vez por semana em indivíduos sem DM, com sobrepeso ou obesidade, não são claras. Conduzimos uma meta-análise abrangente de estudos randomizados sobre a semaglutida uma vez por semana nesta população de pacientes. Identificamos nove estudos com 11.641 pacientes no grupo da semaglutida e 10.479 no grupo placebo. Observamos que a semaglutida resultou em benefícios significativos, incluindo alteração no peso corporal (%): diferença média (DM) de -11,49% (p < 0,0001), alteração no peso corporal absoluto: DM de -11,74 kg (p < 0,0001) e alteração na circunferência da cintura: DM de -9,06 cm (p < 0,0001). Os efeitos colaterais gastrointestinais são predominantes, incluindo náusea: razão de chances (OR) de 4,06 (p < 0,0001), vômito: OR de 4,43 (p < 0,0001), diarreia: OR de 2,10 (p < 0,0001), constipação: OR de 2,43 (p < 0,0001), distúrbios da vesícula biliar: OR de 1,26 (p = 0,010) e colelitíase: OR de 2,06 (p = 0,04). Eventos adversos graves não foram estatisticamente significativos: OR de 1,06 (p = 0,82). No entanto, a porcentagem de participantes que descontinuaram devido a eventos adversos e efeitos colaterais gastrointestinais foi estatisticamente significativa: ORs de 2,22 (p < 0,0001) e 3,77 (p < 0,0001), respectivamente. Este estudo mostra que em pacientes com sobrepeso ou obesidade sem DM, a semaglutida subcutânea uma vez por semana pode reduzir significativamente o peso corporal sem risco de eventos adversos sérios quando comparada com um placebo. No entanto, os efeitos colaterais gastrointestinais são predominantes com a semaglutida, o que pode resultar na descontinuação da medicação.