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A obesidade é uma epidemia mundial e contribui para a morbidade e mortalidade global mediada pelo desenvolvimento de doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), diabetes tipo 2 (DT2), doenças cardiovasculares (DCV) e outras doenças. É consequência de uma ingestão calórica elevada, de um estilo de vida sedentário e de uma predisposição genética e epigenética. Esta revisão resume as alterações na metilação do DNA e nos microRNAs identificados nas células sanguíneas e em diferentes tecidos em modelos humanos e roedores obesos. Inclui informações sobre alterações epigenéticas que ocorrem em resposta a dietas enriquecidas com gordura, exercícios e cirurgia metabólica e discute o potencial de intervenções para reverter modificações epigenéticas.