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Genetic risk score enhances the risk prediction of severe obesity in adult survivors of childhood cancer

Artigo de periódico
Genetic risk score enhances the risk prediction of severe obesity in adult survivors of childhood cancer
2022
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Publication sheet

Nome da publicação: Genetic risk score enhances the risk prediction of severe obesity in adult survivors of childhood cancer

Authors: Yadav Sapkota, Weiyu Qiu, Stephanie B. Dixon, Carmen L. Wilson, Zhaoming Wang, Jinghui Zhang, Wendy Leisenring, Eric J. Chow, Smita Bhatia, Gregory T. Armstrong, Leslie L. Robison, Melissa M. Hudson, Angela Delaney, Yutaka Yasui

Source: Nature Medicine

Published in: 2022

File type: Artigo de periódico

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Summary

Adult survivors of childhood cancer have high rates of obesity, which, in combination with the cardiotoxic effects of specific cancer therapies, places them at high risk for cardiovascular morbidity. Here we show the contribution of genetic risk scores (GRSs) to increase prediction of those survivors of childhood cancer who are at risk for severe obesity (body mass index ≥40 kg m−2) as an adult. Among 2,548 individuals of European ancestry from the St. Jude Lifetime Cohort Study who were 5-year survivors of childhood cancer, the GRS was found to be associated with 53-fold-higher odds of severe obesity. Addition of GRSs to risk prediction models based on cancer treatment exposures and lifestyle factors significantly improved model prediction (area under the curve increased from 0.68 to 0.75, resulting in the identification of 4.3-times more high-risk survivors), which was independently validated in 6,064 individuals from the Childhood Cancer Survivor Study. Genetic predictors improve identification of patients who could benefit from heightened surveillance and interventions to mitigate the risk of severe obesity and associated cardio-metabolic complications.

Summary translated by

Os sobreviventes adultos do cancro infantil apresentam elevadas taxas de obesidade, o que, em combinação com os efeitos cardiotóxicos de terapias específicas contra o cancro, os coloca em alto risco de morbilidade cardiovascular. Aqui mostramos a contribuição dos escores de risco genético (GRSs) para aumentar a previsão dos sobreviventes de câncer infantil que correm risco de obesidade grave (índice de massa corporal ≥40 kg m-2) na idade adulta. Entre 2.548 indivíduos de ascendência europeia do St. Jude Lifetime Cohort Study que sobreviveram 5 anos de câncer infantil, descobriu-se que o GRS estava associado a chances 53 vezes maiores de obesidade grave. A adição de GRSs aos modelos de predição de risco baseados em exposições ao tratamento do câncer e fatores de estilo de vida melhorou significativamente a predição do modelo (a área sob a curva aumentou de 0,68 para 0,75, resultando na identificação de 4,3 vezes mais sobreviventes de alto risco), que foi validado independentemente em 6.064 indivíduos do Estudo de Sobreviventes de Câncer Infantil. Os preditores genéticos melhoram a identificação de pacientes que poderiam beneficiar de uma vigilância reforçada e de intervenções para mitigar o risco de obesidade grave e complicações cardiometabólicas associadas.