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Alcançar uma perda de peso bem sucedida a longo prazo com modificação do estilo de vida em pessoas com obesidade é difícil e sublinha a necessidade de uma farmacoterapia eficaz. Desde 1947, um total de 18 medicamentos foram aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA para o tratamento da obesidade; no entanto, apenas 5 permanecem disponíveis para uso a longo prazo nos EUA. A semaglutida, um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) aprovado em 2021, demonstrou perda de peso muito maior do que os medicamentos anteriores, o que estimulou o desenvolvimento de poliagonistas que combinam o agonismo do receptor GLP-1 com o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e agonismo do receptor de glucagon. O potencial desta abordagem foi recentemente demonstrado pela extraordinária perda de peso alcançada pela tirzepatida, um agonista duplo do receptor GLP-1/GIP. A eficácia terapêutica dos poliagonistas provavelmente mudará o paradigma do tratamento da obesidade. No entanto, o uso de medicamentos para a obesidade, tal como para outras doenças crónicas, provavelmente exigirá tratamento ao longo da vida, o que torna importante analisar a eficácia a longo prazo, a segurança e as implicações económicas da farmacoterapia crónica.