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Identification of the MC4R start lost mutation in a morbidly obese Brazilian patient

Artigo de periódico
Identification of the MC4R start lost mutation in a morbidly obese Brazilian patient
2019
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Publication sheet

Nome da publicação: Identification of the MC4R start lost mutation in a morbidly obese Brazilian patient

Authors: Ana Carolina Proença Fonseca, Gabriella de Medeiros Abreu, Verônica Marques Zembrzuski, Mario Campos Junior, João Regis Ivar Carneiro, Fernanda Cristina C. Mattos Magno, Eliane Lopes Rosado, José Firmino Nogueira Neto, Giselda Maria Kalil de Cabello, Pedro Hernán Cabello

Source: Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy

Published in: 2019

File type: Artigo de periódico

Link to the original

Summary

Background: Melanocortin 4 receptor gene (MC4R) is an important regulator of food intake, body weight, and blood pressure. Mutations in MC4R are associated with the most common form of nonsyndromic monogenic obesity. MC4R variations have an autosomal co-/dominant model of inheritance. MC4R screening could reveal individuals previously unrecognized with Mendelian form of obesity for further clinical management and genetic counseling. However, there are limited data regarding MC4R variants in patients with obesity from Brazil. The aim of this study was to screen the coding region of the MC4R gene in a Brazilian cohort of severely obese adults and to investigate the phenotype–genotype correlation within MC4R variant carriers. Methods: This study comprised 157 adult participants, stratified according to the period of obesity onset. The first group included 97 patients with childhood-onset obesity (0–11 years) and the second group comprised 60 subjects with adolescence/youth-onset obesity (12–21 years). The entire coding region of MC4R gene was screened by Sanger sequencing. Results: As a result, five previously described variants (Met1?, Ser36Thr, Val103Ile, Ile98=, and Phe202Leu) were identified. Met1? is a start lost codon variant, which affects the translation of MC4R. It was found in a female patient with childhood-onset obesity. We also compared the anthropometric and metabolic parameters between patients with MC4R missense variants (Ser36Thr, Val103Ile, and Phe202Leu) and noncarriers. Patients carrying MC4R variants had higher median of waist–hip ratio when compared to noncarriers (P=0.048). These missense variants were also associated with hypertension (P=0.014). Additionally, Val103Ile carriers had lower diastolic blood pressure and lower systolic blood pressure compared to noncarriers (P=0.020 and P=0.065, respectively). Val103Ile was also associated with hypertension (P=0.003). Conclusion: This study showed the prevalence of MC4R variants in a cohort of Brazilian adults with severe obesity. We also identified significant phenotype differences between carriers and noncarriers of missense variants in our sample, suggesting an important role of MC4R on body fat distribution and blood pressure.

Summary translated by

Antecedentes: O gene do receptor da melanocortina 4 (MC4R) é um importante regulador da ingestão alimentar, peso corporal e pressão arterial. Mutações no MC4R estão associadas à forma mais comum de obesidade monogênica não sindrômica. As variações do MC4R têm um modelo de herança autossômico co/dominante. A triagem MC4R poderia revelar indivíduos anteriormente não reconhecidos com forma mendeliana de obesidade para posterior manejo clínico e aconselhamento genético. No entanto, existem dados limitados sobre variantes MC4R em pacientes com obesidade no Brasil. O objetivo deste estudo foi rastrear a região codificadora do gene MC4R em uma coorte brasileira de adultos gravemente obesos e investigar a correlação fenótipo-genótipo em portadores da variante MC4R. Métodos: Este estudo contou com 157 participantes adultos, estratificados de acordo com o período de início da obesidade. O primeiro grupo incluiu 97 pacientes com obesidade de início na infância (0 a 11 anos) e o segundo grupo compreendeu 60 indivíduos com obesidade de início na adolescência/jovem (12 a 21 anos). Toda a região codificadora do gene MC4R foi rastreada por sequenciamento Sanger. Resultados: Como resultado, foram identificadas cinco variantes previamente descritas (Met1?, Ser36Thr, Val103Ile, Ile98= e Phe202Leu). Conheceu1? é uma variante de códon inicial perdido, que afeta a tradução de MC4R. Foi encontrado em uma paciente do sexo feminino com obesidade de início infantil. Também comparamos os parâmetros antropométricos e metabólicos entre pacientes com variantes missense do MC4R (Ser36Thr, Val103Ile e Phe202Leu) e não portadores. Pacientes portadores de variantes MC4R apresentaram maior mediana de relação cintura-quadril quando comparados aos não portadores (P = 0,048). Essas variantes missense também foram associadas à hipertensão (P = 0,014). Além disso, os portadores de Val103Ile apresentaram menor pressão arterial diastólica e menor pressão arterial sistólica em comparação aos não portadores (P = 0,020 e P = 0,065, respectivamente). Val103Ile também foi associado à hipertensão (P = 0,003). Conclusão: Este estudo mostrou a prevalência de variantes MC4R em uma coorte de adultos brasileiros com obesidade grave. Também identificamos diferenças fenotípicas significativas entre portadores e não portadores de variantes missense em nossa amostra, sugerindo um papel importante do MC4R na distribuição de gordura corporal e na pressão arterial.