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A preservação da massa muscular, que está positivamente associada à força muscular, foi incluída entre os benefícios das dietas cetogênicas devido aos efeitos sinérgicos exercidos pela redução do tecido adiposo visceral e pelo status pró-inflamatório relacionado à obesidade. O teste de força de preensão manual (FPM) é amplamente utilizado como um indicador único para representar a força muscular geral. A possível associação de alterações na FPM em pacientes com obesidade durante o consumo de dieta cetogênica de muito baixas calorias (VLCKD) ainda não foi investigada. O objetivo deste estudo prospectivo foi avaliar a eficácia do VLCKD na promoção de alterações na FPM e nos níveis de proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-us), como marcador sorológico de inflamação de baixo grau relacionada à obesidade, em uma população de mulheres com obesidade após 45 dias de fase ativa do VLCKD. Este ensaio clínico piloto, não controlado, de centro único e aberto examinou 247 mulheres caucasianas, com idades entre 18 e 51 anos (índice de massa corporal, IMC: 30,0–50,9 kg/m2) que foram consecutivamente inscritas após 45 dias de fase ativa do VLCKD. . Foram avaliadas medidas antropométricas e atividade física. A força muscular foi medida pela FPM utilizando um dinamômetro de força de preensão. A composição corporal foi avaliada por meio de um sistema sensível à fase de análise de impedância bioelétrica (BIA). Os níveis de PCR-us foram determinados por ensaio nefelométrico. A adesão ao VLCKD, o estado de cetose e a atividade física foram verificados semanalmente por telefone. No dia 45, o IMC, a massa gorda (MG) e os níveis de PCR-us diminuíram significativamente (∆-7,5 ± 3,1%, ∆-15,6 ± 9,0% e ∆-39,9 ± 44,6%; respectivamente; p < 0,001 para todos três parâmetros), enquanto a FPM aumentou (∆+17,4 ± 13,2%; p < 0,001). Após ajuste para ∆IMC, ∆circunferência da cintura, níveis de ∆hs-PCR e atividade física, a correlação entre mudanças em ∆HGS (kg), ∆FM (kg) e ∆ massa livre de gordura (MLG) (kg) permaneceu estatisticamente significativo (r = −0,331 e r = 0,362, respectivamente; p < 0,001). Curiosamente, a correlação entre ∆FPM com ∆FM (r = −0,288, p < 0,001) e ∆FFM (r = 0,395, p < 0,001) também foi independente da porcentagem de perda de peso. Somos os primeiros a relatar que, juntamente com uma redução significativa no peso corporal e uma melhoria global na composição corporal e no estado inflamatório, a força muscular avaliada pelo teste FPM aumentou numa população de mulheres com obesidade após 45 dias da fase ativa do VLCKD, também após ajuste para variáveis ​​de confusão comuns.