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O desenvolvimento de medicamentos que têm como alvo os receptores do hormônio estimulado por nutrientes (HbE) inaugurou uma mudança drástica em nossa abordagem ao controle do peso, devido à sua capacidade de alcançar perdas de peso de 10%, 20% e até 30% em um número significativo de pacientes. Além disso, as propriedades modificadoras da doença desses medicamentos são convincentes. As indicações atuais incluem redução do risco cardiovascular, apneia obstrutiva do sono e controle do diabetes, e evidências emergentes comprovam sua eficácia para insuficiência cardíaca e doença renal crônica. Esses medicamentos precisariam ser tomados em longo prazo e a população em tratamento será mais velha do que a de pacientes em tratamento tradicional para controle do peso. Evidências emergentes alertam que a perda excessiva de massa magra com alguns dos medicamentos mais recentes pode ser problemática. Isso não é uma preocupação para a maioria dos pacientes que precisarão dos medicamentos, mas é uma preocupação em uma população mais velha, uma vez que a perda de massa muscular e óssea acelera e progride após os 60 anos. Do peso perdido com semaglutida, aproximadamente 45% é de massa magra, enquanto com tirzepatida, é de 25%. No futuro, a combinação de outro NuSH, como glucagon ou amilina, com agonistas do receptor GLP-1 pode reduzir a perda de massa magra. Outra abordagem em estudo é o uso de MAPi – inibidores da via miostatina-ativina. Resultados promissores com bimagrumabe estão estimulando a investigação nessa área. Para que todo o potencial de modificação da doença seja alcançado, é fundamental que demonstremos uma melhora segura e a longo prazo na composição corporal quando os novos medicamentos forem implantados, especialmente na população idosa. Esta revisão narrativa discute a justificativa para o foco na preservação da massa magra e analisa o status de medicamentos relevantes em desenvolvimento.