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A epidemia de obesidade está intimamente associada ao aumento da prevalência e gravidade da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA): a obesidade tem sido associada não apenas à esteatose simples (ES), mas também à doença avançada, ou seja, esteatohepatite não alcoólica (NASH), NASH- cirrose e carcinoma hepatocelular relacionados. Como consequência, além de aumentar a mortalidade por todas as causas, a obesidade parece aumentar a mortalidade específica do fígado em pacientes com DHGNA. Dada a falta de intervenções farmacológicas aprovadas para a DHGNA, o combate à obesidade é uma opção racional para a sua gestão. Como primeiro passo, recomenda-se a modificação do estilo de vida (dieta e exercício), embora seja difícil de alcançar e manter. Quando a primeira etapa falha, recomenda-se adicionar farmacoterapia. Vários medicamentos antiobesidade foram investigados na DHGNA (por exemplo, orlistat, análogos do peptídeo 1 semelhante ao glucagon), outros medicamentos antiobesidade não foram investigados (por exemplo, lorcaserina, fentermina clorídrica, fentermina/topiramato e naltrexona/bupropiona), enquanto alguns medicamentos com eficácia na redução de peso não foram aprovados para a obesidade (por exemplo, inibidores do cotransportador 2 de sódio-glicose, ligantes do receptor farnesóide X). Se a combinação de modificação do estilo de vida e farmacoterapia também falhar, então a cirurgia bariátrica deve ser considerada em indivíduos selecionados com obesidade mórbida. Esta revisão resume as melhores evidências que ligam a obesidade à DHGNA e apresenta opções terapêuticas relacionadas.