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A inflamação pode surgir em resposta a uma variedade de estímulos, incluindo agentes infecciosos, lesões teciduais, doenças autoimunes e obesidade. Algumas destas respostas são agudas e resolvem-se, enquanto outras tornam-se crónicas e exercem um impacto sustentado no hospedeiro, sistemicamente ou localmente. A obesidade é agora reconhecida como um estado inflamatório sistêmico crônico de baixo grau que predispõe a outras condições crônicas, incluindo a síndrome metabólica (SM). Embora a obesidade tenha recebido atenção considerável em relação à sua ligação fisiopatológica com condições cardiovasculares crônicas e diabetes tipo 2, as complicações musculoesqueléticas (MSK) (ou seja, músculos, ossos, tendões e articulações) que resultam de distúrbios metabólicos associados à obesidade são questionadas com menos frequência. Como as doenças músculo-esqueléticas podem levar ao agravamento da SM, isto sublinha a necessidade iminente de compreender as relações de causa e efeito entre as duas, e a convergência entre as vias inflamatórias que contribuem para os danos do MSK. A massa muscular é um preditor chave da longevidade em adultos mais velhos, e a sarcopenia induzida pela obesidade é um fator de risco significativo para resultados adversos à saúde. O músculo é altamente plástico, sofre remodelação regular e é responsável pela maior parte da utilização total da glicose corporal, que quando prejudicada leva à resistência à insulina. Além disso, a integridade muscular prejudicada, definida como perda muscular persistente, acúmulo intramuscular de lipídios ou deposição de tecido conjuntivo, é uma marca registrada da disfunção metabólica. Na verdade, muitas vias inflamatórias comuns têm sido implicadas na patogênese dos tecidos inter-relacionados do sistema músculo-esquelético (por exemplo, tendinopatia, osteoporose e osteoartrite). Apesar destas semelhanças, estas doenças raramente são avaliadas de forma abrangente. O objetivo desta revisão é resumir as vias comuns que levam a danos e doenças musculoesqueléticas que resultam e contribuem para a SM. Propomos a hipótese abrangente de que existe um papel central para o dano muscular com a exposição crônica a uma dieta indutora de obesidade. A consequência inflamatória da dieta e da desregulação muscular pode resultar na reparação desregulada dos tecidos e num desequilíbrio em direção à adaptação negativa, resultando em falha regulatória e outros danos nos tecidos músculo-esqueléticos. Os pontos em comum apoiam a conclusão de que a patologia músculo-esquelética com SM deve ser avaliada de forma abrangente e integrada para compreender o risco de outras condições relacionadas com MSK. São discutidas implicações para estratégias de gestão conservadoras para regular a SM, assim como futuras oportunidades de pesquisa.