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O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença complexa causada pela interação entre fatores genéticos e ambientais. Um número crescente de evidências sugere que o gene do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARG) desempenha um papel importante no desenvolvimento do DM2. A meta-análise de estudos de associação genética é uma ferramenta eficiente para obter uma melhor compreensão das doenças multifatoriais e, potencialmente, fornecer informações valiosas sobre as interações gene-doença. O presente estudo teve como foco avaliar a associação entre a variação do Pro12Ala no PPARG e o risco de DM2 por meio de uma meta-análise abrangente. Pesquisamos PubMed, WoS, Embase, Scopus e ProQuest de 1990 a 2017. O modelo de efeito fixo ou efeito aleatório foi usado para avaliar os odds ratios (OR) agrupados e os intervalos de confiança (IC) de 95%, dependendo da heterogeneidade entre os estudos. . As fontes de heterogeneidade e viés de publicação entre os estudos incluídos foram avaliadas por meio da estatística I2 e dos testes de Egger. Foram incluídos 73 estudos, envolvendo 62.250 casos e 69.613 controles. Os resultados mostraram que o alelo menor (G) da variante rs1801282 estava associado à diminuição do risco de DM2 em diferentes modelos genéticos. Além disso, o efeito protetor do alelo menor foi detectado como sendo significativamente maior em algumas etnias, incluindo a Europa (18%), o Leste Asiático (20%) e o Sudeste Asiático (18%). E a redução do risco de DM2 nos portadores de Ala12 foi mais forte em indivíduos do Norte da Europa, em vez de na Europa Central e do Sul. Nossas descobertas indicaram que a variante rs1801282 pode contribuir para a diminuição da suscetibilidade ao DM2 em diferentes ancestrais.