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PPARG (Pro12Ala) genetic variant and risk of T2DM: a systematic review and meta-analysis

Artigo de periódico
PPARG (Pro12Ala) genetic variant and risk of T2DM: a systematic review and meta-analysis
2020
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Publication sheet

Nome da publicação: PPARG (Pro12Ala) genetic variant and risk of T2DM: a systematic review and meta-analysis

Authors: Negar Sarhangi, Farshad Sharifi, Leila Hashemian, Maryam Hassani Doabsari, Katayoun Heshmatzad, Marzieh Rahbaran, Seyed Hamid Jamaldini, Hamid Reza Aghaei Meybodi, Mandana Hasanzad

Source: Scientific Reports

Published in: 2020

File type: Artigo de periódico

Link to the original

Summary

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a complex disease caused by the interaction between genetic and environmental factors. A growing number of evidence suggests that the peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARG) gene plays a major role in T2DM development. Meta-analysis of genetic association studies is an efficient tool to gain a better understanding of multifactorial diseases and potentially to provide valuable insights into gene-disease interactions. The present study was focused on assessing the association between Pro12Ala variation in the PPARG and T2DM risk through a comprehensive meta-analysis. We searched PubMed, WoS, Embase, Scopus and ProQuest from 1990 to 2017. The fixed-effect or random-effect model was used to evaluate the pooled odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) depending on the heterogeneity among studies. The sources of heterogeneity and publication bias among the included studies were assessed using I2 statistics and Egger's tests. A total of 73 studies, involving 62,250 cases and 69,613 controls were included. The results showed that the minor allele (G) of the rs1801282 variant was associated with the decreased risk of T2DM under different genetic models. Moreover, the protective effect of minor allele was detected to be significantly more in some ethnicities including the European (18%), East Asian (20%), and South East Asian (18%). And the reduction of T2DM risk in Ala12 carriers was stronger in individuals from North Europe rather than Central and South Europe. Our findings indicated that the rs1801282 variant may contribute to decrease of T2DM susceptibility in different ancestries.

Summary translated by

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é uma doença complexa causada pela interação entre fatores genéticos e ambientais. Um número crescente de evidências sugere que o gene do receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma (PPARG) desempenha um papel importante no desenvolvimento do DM2. A meta-análise de estudos de associação genética é uma ferramenta eficiente para obter uma melhor compreensão das doenças multifatoriais e, potencialmente, fornecer informações valiosas sobre as interações gene-doença. O presente estudo teve como foco avaliar a associação entre a variação do Pro12Ala no PPARG e o risco de DM2 por meio de uma meta-análise abrangente. Pesquisamos PubMed, WoS, Embase, Scopus e ProQuest de 1990 a 2017. O modelo de efeito fixo ou efeito aleatório foi usado para avaliar os odds ratios (OR) agrupados e os intervalos de confiança (IC) de 95%, dependendo da heterogeneidade entre os estudos. . As fontes de heterogeneidade e viés de publicação entre os estudos incluídos foram avaliadas por meio da estatística I2 e dos testes de Egger. Foram incluídos 73 estudos, envolvendo 62.250 casos e 69.613 controles. Os resultados mostraram que o alelo menor (G) da variante rs1801282 estava associado à diminuição do risco de DM2 em diferentes modelos genéticos. Além disso, o efeito protetor do alelo menor foi detectado como sendo significativamente maior em algumas etnias, incluindo a Europa (18%), o Leste Asiático (20%) e o Sudeste Asiático (18%). E a redução do risco de DM2 nos portadores de Ala12 foi mais forte em indivíduos do Norte da Europa, em vez de na Europa Central e do Sul. Nossas descobertas indicaram que a variante rs1801282 pode contribuir para a diminuição da suscetibilidade ao DM2 em diferentes ancestrais.