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The spectrum of genetic variants associated with the development of monogenic obesity in Qatar

Artigo de periódico
The spectrum of genetic variants associated with the development of monogenic obesity in Qatar
2022
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Publication sheet

Nome da publicação: The spectrum of genetic variants associated with the development of monogenic obesity in Qatar

Authors: Nadien AbouHashem, Roan E. Zaied, Kholoud Al-Shafai, Mariam Nofal, Najeeb Syed, Mashael Al-Shafai

Source: Obesity Facts

Published in: 2022

File type: Artigo de periódico

Link to the original

Summary

Monogenic obesity (MO) is a rare genetic disease characterized by severe early-onset obesity in affected individuals. Previous genetic studies revealed 8 definitive genes for monogenic non-syndromic obesity; many were discovered in consanguineous populations. Here, we examined MO in the Qatari population, whose population is largely consanguineous (54%) and characterized by extensive obesity (45%). Whole genome sequencing data of Qatar Biobank samples from 250 subjects with obesity and 250 subjects with normal weight, obtained in association with the Qatar Genome Programme, were searched for genetic variants in the genes known to be associated with MO (i.e., LEP, LEPR, POMC, PCSK1, MC3R, MC4R, MRAP2, and ADCY3). The impact of the variants identified was investigated utilizing in silico tools for prediction in combination with protein visualization by PyMOL. We identified potential MO variants in more than 5% of the cases in our cohort. We revealed 11 rare variants in 6 of the genes targeted, including two disease-causing variants in MC4R and MRAP2, all of which were heterozygous. Moreover, enrichment of a heterozygous ADCY3 variant (c.1658C>T; p.A553V) appeared to cause severe obesity in an autosomal dominant manner. These findings highlight the importance of implementing routine testing for genetic variants that predispose for MO in Qatar. Clearly, additional studies of this nature on populations not yet examined are required. At the same time, functional investigations, both in vitro and in vivo, are necessary in order to better understand the role of the variants identified in the pathogenesis of obesity.

Summary translated by

A obesidade monogênica (MO) é uma doença genética rara caracterizada por obesidade grave de início precoce em indivíduos afetados. Estudos genéticos anteriores revelaram 8 genes definitivos para obesidade monogênica não sindrômica; muitos foram descobertos em populações consanguíneas. Aqui, examinamos MO na população do Catar, cuja população é em grande parte consanguínea (54%) e caracterizada por obesidade extensa (45%). Dados de sequenciamento do genoma completo de amostras do Qatar Biobank de 250 indivíduos com obesidade e 250 indivíduos com peso normal, obtidos em associação com o Programa Genoma do Qatar, foram pesquisados ​​em busca de variantes genéticas nos genes conhecidos por estarem associados ao MO (ou seja, LEP, LEPR, POMC, PCSK1, MC3R, MC4R, MRAP2 e ADCY3). O impacto das variantes identificadas foi investigado utilizando ferramentas in silico para predição em combinação com visualização de proteínas por PyMOL. Identificamos potenciais variantes de MO em mais de 5% dos casos em nossa coorte. Revelamos 11 variantes raras em 6 dos genes alvo, incluindo duas variantes causadoras de doenças em MC4R e MRAP2, todas heterozigotas. Além disso, o enriquecimento de uma variante ADCY3 heterozigótica (c.1658C>T; p.A553V) pareceu causar obesidade grave de maneira autossômica dominante. Estas descobertas destacam a importância da implementação de testes de rotina para variantes genéticas que predispõem à MO no Qatar. Claramente, são necessários estudos adicionais desta natureza em populações ainda não examinadas. Ao mesmo tempo, investigações funcionais, tanto in vitro como in vivo, são necessárias para melhor compreender o papel das variantes identificadas na patogénese da obesidade.