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A obesidade monogênica (MO) é uma doença genética rara caracterizada por obesidade grave de início precoce em indivíduos afetados. Estudos genéticos anteriores revelaram 8 genes definitivos para obesidade monogênica não sindrômica; muitos foram descobertos em populações consanguíneas. Aqui, examinamos MO na população do Catar, cuja população é em grande parte consanguínea (54%) e caracterizada por obesidade extensa (45%). Dados de sequenciamento do genoma completo de amostras do Qatar Biobank de 250 indivíduos com obesidade e 250 indivíduos com peso normal, obtidos em associação com o Programa Genoma do Qatar, foram pesquisados ​​em busca de variantes genéticas nos genes conhecidos por estarem associados ao MO (ou seja, LEP, LEPR, POMC, PCSK1, MC3R, MC4R, MRAP2 e ADCY3). O impacto das variantes identificadas foi investigado utilizando ferramentas in silico para predição em combinação com visualização de proteínas por PyMOL. Identificamos potenciais variantes de MO em mais de 5% dos casos em nossa coorte. Revelamos 11 variantes raras em 6 dos genes alvo, incluindo duas variantes causadoras de doenças em MC4R e MRAP2, todas heterozigotas. Além disso, o enriquecimento de uma variante ADCY3 heterozigótica (c.1658C>T; p.A553V) pareceu causar obesidade grave de maneira autossômica dominante. Estas descobertas destacam a importância da implementação de testes de rotina para variantes genéticas que predispõem à MO no Qatar. Claramente, são necessários estudos adicionais desta natureza em populações ainda não examinadas. Ao mesmo tempo, investigações funcionais, tanto in vitro como in vivo, são necessárias para melhor compreender o papel das variantes identificadas na patogénese da obesidade.