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A obesidade representa uma grande emergência de saúde pública em todo o mundo, e sua etiologia é moldada por uma interação complexa de fatores ambientais e genéticos. Na última década, os escores de risco poligênico (PRS) surgiram como uma ferramenta promissora para quantificar o risco genético de obesidade de um indivíduo. O campo do PRS na genética da obesidade está evoluindo rapidamente, lançando novas luzes sobre os mecanismos da obesidade e prometendo contribuir para a prevenção e o tratamento personalizados. Os desafios persistem em termos de sua integração clínica, incluindo a necessidade de validação adicional em coortes prospectivas em larga escala, considerações éticas e implicações para disparidades de saúde. Nesta revisão, fornecemos uma visão geral abrangente do PRS para estudar a genética da obesidade, abrangendo desde nuances metodológicas até aplicações e desafios clínicos. Resumimos os últimos desenvolvimentos na geração e refinamento do PRS para obesidade, incluindo avanços em metodologias para agregar dados de estudos de associação em todo o genoma e melhorar a precisão preditiva do PRS, e discutimos as limitações que precisam ser superadas para realizar totalmente seus benefícios potenciais do PRS na medicina e na saúde pública.