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Para avaliar perfis cardiometabólicos e proteômica para identificar biomarcadores associados à obesidade metabolicamente saudável e não saudável. Adultos jovens (N = 156) inscritos foram classificados como não obesos, obesidade metabolicamente saudável (MHO) e obesidade metabolicamente não saudável (MUHO) com base nos critérios NCEP ATP-III. A proteômica plasmática na entrada do estudo foi medida usando o painel Olink Cardiometabolic Explore. A regressão linear foi usada para avaliar associações entre grupos proteômicos e obesos, bem como características cardiometabólicas de glicose, insulina e perfis lipídicos nas visitas iniciais e de acompanhamento. Vias biológicas enriquecidas foram posteriormente identificadas com base nas características proteômicas significativas. Entre os participantes iniciais, 95 (61%) e 61 (39%) foram classificados como não obesos e obesos (8 MHO e 53 MUHO), respectivamente. Oitenta dos participantes foram acompanhados com uma média de 4,6 anos. Quarenta e uma proteínas foram associadas à obesidade (FDR < 0,05), 29 das quais tiveram fortes associações com características relacionadas à insulina e perfis lipídicos (FDR < 0,05). Inflamação, imunomodulação, remodelação da matriz extracelular e funções do lúmen do retículo endoplasmático foram enriquecidas por 40 proteínas. Nesta população de estudo, obesidade e MHO foram associadas à resistência à insulina e perfis lipídicos desregulados. O mecanismo subjacente incluiu inflamação elevada e função de remodelação da matriz extracelular deteriorada.