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PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity

Artigo de periódico
PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity
2024
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Hoja de publicación

Nome da publicação: PTER is a N-acetyltaurine hydrolase that regulates feeding and obesity

Autores: Wei Wei, Xuchao Lyu, Andrew L. Markhard, Sipei Fu, Rachel E. Mardjuki, Peter E. Cavanagh, Xianfeng Zeng, Jakub Rajniak, Nannan Lu, Shuke Xiao, Meng Zhao, Maria Dolores Moya-Garzon, Steven D. Truong, Jonathan Chiu‐Chun Chou, Lianna W. Wat, Saranya Chidambaranathan-Reghupaty, Laetitia Coassolo, Duo Xu, Fangfang Shen, Wentao Huang, Cuauhtemoc B. Ramirez, Cholsoon Jang, Lingyin Li, Katrin J. Svensson, Michael A. Fischbach, Jonathan Z. Long

Fuente: Nature

Publicado en: 2024

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Enlace al original

Resumen

Taurine is a conditionally essential micronutrient and one of the most abundant amino acids in humans. In endogenous taurine metabolism, dedicated enzymes are involved in the biosynthesis of taurine from cysteine and in the downstream metabolism of secondary taurine metabolites. One taurine metabolite is N-acetyltaurine. Levels of N-acetyltaurine are dynamically regulated by stimuli that alter taurine or acetate flux, including endurance exercise, dietary taurine supplementation and alcohol consumption. So far, the identities of the enzymes involved in N-acetyltaurine metabolism, and the potential functions of N-acetyltaurine itself, have remained unknown. Here we show that the body mass index associated orphan enzyme phosphotriesterase-related (PTER) is a physiological N-acetyltaurine hydrolase. In vitro, PTER catalyses the hydrolysis of N-acetyltaurine to taurine and acetate. In mice, PTER is expressed in the kidney, liver and brainstem. Genetic ablation of Pter in mice results in complete loss of tissue N-acetyltaurine hydrolysis activity and a systemic increase in N-acetyltaurine levels. After stimuli that increase taurine levels, Pter knockout mice exhibit reduced food intake, resistance to diet-induced obesity and improved glucose homeostasis. Administration of N-acetyltaurine to obese wild-type mice also reduces food intake and body weight in a GFRAL-dependent manner. These data place PTER into a central enzymatic node of secondary taurine metabolism and uncover a role for PTER and N-acetyltaurine in body weight control and energy balance.

Resumen traducido por

A taurina é um micronutriente condicionalmente essencial e um dos aminoácidos mais abundantes em humanos. No metabolismo endógeno da taurina, enzimas dedicadas estão envolvidas na biossíntese da taurina a partir da cisteína e no metabolismo a jusante dos metabólitos secundários da taurina. Um metabólito da taurina é a N-acetiltaurina. Os níveis de N-acetiltaurina são regulados dinamicamente por estímulos que alteram o fluxo de taurina ou acetato, incluindo exercícios de resistência, suplementação dietética de taurina e consumo de álcool. Até agora, as identidades das enzimas envolvidas no metabolismo da N-acetiltaurina e as funções potenciais da própria N-acetiltaurina permaneceram desconhecidas. Aqui mostramos que a enzima órfã associada ao índice de massa corporal fosfotriesterase (PTER) é uma hidrolase fisiológica da N-acetiltaurina. In vitro, a PTER catalisa a hidrólise da N-acetiltaurina em taurina e acetato. Em camundongos, PTER é expresso no rim, fígado e tronco cerebral. A ablação genética de Pter em camundongos resulta em perda completa da atividade de hidrólise de N-acetiltaurina tecidual e um aumento sistêmico nos níveis de N-acetiltaurina. Após estímulos que aumentam os níveis de taurina, camundongos knockout de Pter exibem ingestão reduzida de alimentos, resistência à obesidade induzida por dieta e homeostase de glicose melhorada. A administração de N-acetiltaurina a camundongos selvagens obesos também reduz a ingestão de alimentos e o peso corporal de uma maneira dependente de GFRAL. Esses dados colocam PTER em um nó enzimático central do metabolismo secundário de taurina e revelam um papel para PTER e N-acetiltaurina no controle do peso corporal e no equilíbrio energético.