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Combination of GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors in cardiometabolic disease: synergistic, additive, or non-additive effects? A narrative review

Artigo de periódico
Combination of GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors in cardiometabolic disease: synergistic, additive, or non-additive effects? A narrative review
2026
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Hoja de publicación

Nome da publicação: Combination of GLP-1 receptor agonists and SGLT2 inhibitors in cardiometabolic disease: synergistic, additive, or non-additive effects? A narrative review

Autores: Eirini Stamouli, Christina-Maria Trakatelli, Maria Sarigianni, Konstantinos Kitsios, Vasilis Kotsis

Fuente: Cardiovascular Diabetology

Publicado en: 2026

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Tipo de estudio: Revisão

Enlace al original

Resumen

Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2 inhibitors) are two novel classes of glucose-lowering agents with proven cardiometabolic benefits beyond glycaemic control. Both are now recommended in international guidelines for patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) and high cardiovascular risk. As they operate through complementary mechanisms, their combined use may confer additive or synergistic benefits on cardiometabolic outcomes.
The combination of GLP-1 RAs and SGLT2 inhibitors exerts additive benefits on glycaemic control, body weight, and blood pressure reduction. Evidence for synergistic cardiovascular and renal protection is promising but remains limited, largely derived from observational data and secondary analyses. Larger, dedicated randomised trials are needed to determine whether combination therapy confers superior cardiometabolic outcomes beyond either agent alone.

Resumen traducido por

Os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1 RAs) e os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (inibidores de SGLT2) são duas novas classes de agentes hipoglicemiantes com benefícios cardiometabólicos comprovados, além do controle glicêmico. Ambos são agora recomendados em diretrizes internacionais para pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e alto risco cardiovascular. Como atuam por meio de mecanismos complementares, seu uso combinado pode conferir benefícios aditivos ou sinérgicos nos desfechos cardiometabólicos.
A combinação de agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RAs) e inibidores de SGLT2 exerce benefícios aditivos no controle glicêmico, no peso corporal e na redução da pressão arterial. As evidências de proteção cardiovascular e renal sinérgica são promissoras, mas ainda limitadas, derivadas principalmente de dados observacionais e análises secundárias. Ensaios clínicos randomizados de maior porte são necessários para determinar se a terapia combinada confere resultados cardiometabólicos superiores aos obtidos com cada agente isoladamente.