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Genetics of obesity: what genetic association studies have taught us about the biology of obesity and its complications

Artigo de periódico
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Genetics of obesity: what genetic association studies have taught us about the biology of obesity and its complications
2018
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Hoja de publicación

Nome da publicação: Genetics of obesity: what genetic association studies have taught us about the biology of obesity and its complications

Autores: Mark O Goodarzi

Fuente: The Lancet Diabetes & Endocrinology

Publicado en: 2018

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Enlace al original

Resumen

Genome-wide association studies (GWAS) for BMI, waist-to-hip ratio, and other adiposity traits have identified more than 300 single-nucleotide polymorphisms (SNPs). Although there is reason to hope that these discoveries will eventually lead to new preventive and therapeutic agents for obesity, this will take time because such developments require detailed mechanistic understanding of how an SNP influences phenotype (and this information is largely unavailable). Fortunately, absence of functional information has not prevented GWAS findings from providing insights into the biology of obesity. Genes near loci regulating total body mass are enriched for expression in the CNS, whereas genes for fat distribution are enriched in adipose tissue itself. Gene by environment and lifestyle interaction analyses have revealed that our increasingly obesogenic environment might be amplifying genetic risk for obesity, yet those at highest risk could mitigate this risk by increasing physical activity and possibly by avoiding specific dietary components. GWAS findings have also been used in mendelian randomisation analyses probing the causal association between obesity and its many putative complications. In supporting a causal association of obesity with diabetes, coronary heart disease, specific cancers, and other conditions, these analyses have clinical relevance in identifying which outcomes could be preventable through weight loss interventions.

Resumen traducido por

Estudos de associação genômica ampla (GWAS) para IMC, relação cintura-quadril e outras características de adiposidade identificaram mais de 300 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Embora haja razões para esperar que estas descobertas acabem por levar a novos agentes preventivos e terapêuticos para a obesidade, isto levará tempo porque tais desenvolvimentos requerem uma compreensão mecanicista detalhada de como um SNP influencia o fenótipo (e esta informação está em grande parte indisponível). Felizmente, a ausência de informação funcional não impediu que os resultados do GWAS fornecessem informações sobre a biologia da obesidade. Os genes próximos aos loci que regulam a massa corporal total são enriquecidos para expressão no SNC, enquanto os genes para distribuição de gordura são enriquecidos no próprio tecido adiposo. Análises de interacção gene por ambiente e estilo de vida revelaram que o nosso ambiente cada vez mais obesogénico pode estar a amplificar o risco genético para a obesidade, mas aqueles com maior risco poderiam mitigar este risco aumentando a actividade física e possivelmente evitando componentes dietéticos específicos. Os resultados do GWAS também foram utilizados em análises de randomização mendeliana, investigando a associação causal entre a obesidade e suas muitas complicações putativas. Ao apoiar uma associação causal de obesidade com diabetes, doença cardíaca coronária, cancros específicos e outras condições, estas análises têm relevância clínica na identificação de quais resultados poderiam ser evitáveis ​​através de intervenções para perda de peso.

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GenéticaMecanismosObesidadeSaúde ambiental