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O metabolismo energético torna-se desregulado em indivíduos com obesidade e muitas dessas alterações persistem após a perda de peso e provavelmente desempenham um papel na recuperação do peso. Nestes estudos, usamos um modelo de rato com obesidade induzida por dieta e perda de peso para estudar a memória transcricional da obesidade. Descobrimos que a “memória metabólica” da obesidade está predominantemente localizada nos adipócitos. Utilizando um ensaio de ingestão alimentar baseado em C. elegans, identificamos genes de “memória metabólica” que desempenham um papel na regulação da ingestão alimentar. Mostramos que a expressão de ATP6v0a1, uma subunidade da V-ATPase, é significativamente induzida em adipócitos humanos e de camundongos obesos, que persiste após a perda de peso. Mutantes de C. elegans deficientes em Atp6v0A1/unc32 comem menos que os controles WT. Camundongos knockout Atp6v0a1 específicos para adipócitos reduziram a ingestão de alimentos e ganharam menos peso em resposta à DH. A interrupção farmacológica da montagem da V-ATPase leva à diminuição da ingestão de alimentos e ao menor ganho de peso. Em resumo, utilizando uma série de ferramentas genéticas de invertebrados a vertebrados, identificamos o ATP6v0a1 como um regulador da memória metabólica periférica, fornecendo um alvo potencial para a regulação da ingestão alimentar, manutenção da perda de peso e tratamento da obesidade.