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A diet-induced murine model for non-alcoholic fatty liver disease with obesity and insulin resistance that rapidly develops steatohepatitis and fibrosis

Artigo de periódico
A diet-induced murine model for non-alcoholic fatty liver disease with obesity and insulin resistance that rapidly develops steatohepatitis and fibrosis
2022
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Hoja de publicación

Nome da publicação: A diet-induced murine model for non-alcoholic fatty liver disease with obesity and insulin resistance that rapidly develops steatohepatitis and fibrosis

Autores: Takafumi Sakuma, Masato Nakamura, Tetsuhiro Chiba, Terunao Iwanaga, Motoyasu Kan, Ryuta Kojima, Junjie Ao, Yaojia Ma, Hidemi Unozawa, Naoto Fujita, Kengo Kanayama, Hiroaki Kanzaki, Keisuke Koroki, Kazufumi Kobayashi, Ryo Nakagawa, Naoya Kanogawa, Soichiro Kiyono, Takayuki Kondo, Tomoko Saito, Sadahisa Ogasawara, Shingo Nakamoto, Ryosuke Muroyama, Jun Kato, Takashi Kishimoto, Naoya Kato

Fuente: Laboratory Investigation

Publicado en: 2022

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Tipo de estudio: Ensaio clínico

Enlace al original

Resumen

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become the leading cause of chronic liver disease worldwide. Patients with NAFLD often suffer steatohepatitis, which can progress to cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The presence of visceral obesity or type 2 diabetes mellitus (T2DM) is a major risk factor and potential therapeutic target for NAFLD. The establishment of animal models with these metabolic comorbidities and with the rapid progression of the disease is needed for developing treatments for NAFLD but remains to be archived. In the present study, KK-Ay mice, widely used as T2DM models, or C57BL6 mice were fed a high-fat, high-fructose, and high-cholesterol diet supplemented with cholic acid (NAFLD diet). The KK-Ay mice fed a NAFLD diet exhibited remarkable obesity and insulin resistance. A prominent accumulation of triglycerides and cholesterol in the liver was observed at 4 weeks. These mice developed steatohepatitis at 4 weeks and fibrosis at 12 weeks. In contrast, C57BL6 mice fed a NAFLD diet remained lean, although they still developed steatohepatitis and fibrosis. In summary, we established a diet-induced murine NAFLD model with the rapid development of steatohepatitis and fibrosis, bearing obesity and insulin resistance. This model could be useful as preclinical models for drug development of NAFLD.

Resumen traducido por

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) tornou-se a principal causa de doença hepática crônica em todo o mundo. Pacientes com DHGNA frequentemente sofrem de esteato-hepatite, que pode progredir para cirrose e carcinoma hepatocelular. A presença de obesidade visceral ou diabetes mellitus tipo 2 (DM2) é um importante fator de risco e potencial alvo terapêutico para DHGNA. O estabelecimento de modelos animais com estas comorbidades metabólicas e com a rápida progressão da doença é necessário para o desenvolvimento de tratamentos para a DHGNA, mas ainda precisa ser arquivado. No presente estudo, camundongos KK-Ay, amplamente utilizados como modelos de DM2, ou camundongos C57BL6 foram alimentados com uma dieta rica em gordura, rica em frutose e rica em colesterol suplementada com ácido cólico (dieta NAFLD). Os ratos KK-Ay alimentados com uma dieta NAFLD exibiram notável obesidade e resistência à insulina. Um acúmulo proeminente de triglicerídeos e colesterol no fígado foi observado em 4 semanas. Esses camundongos desenvolveram esteatohepatite em 4 semanas e fibrose em 12 semanas. Em contraste, os camundongos C57BL6 alimentados com uma dieta NAFLD permaneceram magros, embora ainda desenvolvessem esteato-hepatite e fibrose. Em resumo, estabelecemos um modelo murino de DHGNA induzido por dieta com rápido desenvolvimento de esteato-hepatite e fibrose, apresentando obesidade e resistência à insulina. Este modelo pode ser útil como modelos pré-clínicos para o desenvolvimento de medicamentos para DHGNA.