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O gene da proteína transmembrana 18 (TMEM18) desempenha um papel central e periférico na regulação do peso. Os polimorfismos genéticos TMEM18 foram identificados como um importante fator de risco para obesidade, dependendo da etnia da população e da idade. Esta investigação teve como objetivo estudar a associação de polimorfismos comuns do TMEM18 com a obesidade e as suas interações com fatores modificáveis, nomeadamente hábitos de consumo (bebidas açucaradas (SSBs), água aromatizada e vinho) e atividade física (AF) na população israelita. Adultos (n = 3.089) foram analisados ​​​​para polimorfismos comuns do TMEM18 e hábitos de vida e nutrição foram obtidos a partir de questionários usando modelos de regressão logística binária ajustados (idade, sexo). TMEM18 rs939583 e rs1879523 foram significativamente associados ao aumento do risco de obesidade (OR = 1,35, IC 95% (1,17–1,57) e OR = 1,66, IC 95% (1,29–2,15), respectivamente). TMEM18 rs939583 interagiu com o consumo de 1–3 copos semanais de vinho e AF para atenuar o risco de obesidade (OR = 0,82 IC 95% (0,74–0,9; p < 0,001) e OR = 0,74 IC 95% (0,68–0,8), respectivamente) , enquanto a inatividade física, os SSBs e o consumo de água com sabor aumentaram significativamente o risco de obesidade (OR = 1,54 IC 95% (1,41–1,67), OR = 1,31 IC 95% (1,14–1,51) e OR = 1,35 IC 95% (1,13–1,62) , respectivamente). A duração da AF foi significativamente associada a um IMC mais baixo para portadores de risco rs939583, com um ponto de corte de AF de >30 min/semana (p = 0,005) e >90 min/semana (p = 0,01). Os SNPs TMEM18 comuns foram significativamente associados ao risco de obesidade em adultos e interagiram com fatores de estilo de vida modificáveis.