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Estratégias inovadoras de estilo de vida não farmacológico para tratar a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) são extremamente necessárias. Este estudo comparou os efeitos do jejum em dias alternados (ADF) combinado com exercício com jejum isolado, ou exercício isolado, no conteúdo de triglicerídeos intra-hepáticos (IHTG). Adultos com obesidade e DHGNA (n = 80, 81% mulheres, idade: 23-65 anos) foram randomizados para 1 de 4 grupos por 3 meses: combinação de FDA (600 kcal/2.500 kJ “dia de jejum” alternado com uma dose ad libitum ingestão “dia de festa”) e exercícios aeróbicos de intensidade moderada (5 sessões por semana, 60 min/sessão); ADF sozinho; exercitar-se sozinho; ou um grupo de controle sem intervenção. No mês 3, o conteúdo de IHTG foi significativamente reduzido no grupo de combinação (-5,48%; IC 95%, -7,77% a -3,18%), em comparação com o grupo de exercício (-1,30%; IC 95%, -3,80% a 1,20). %; p = 0,02) e o grupo controle (-0,17%; IC 95%, -2,17% a 1,83%; p < 0,01), mas não foi significativamente diferente em relação ao grupo ADF (-2,25%; IC 95%, -4,46 % a −0,04%; p = 0,05). O peso corporal, a massa gorda, a circunferência da cintura e os níveis de alanina transaminase (ALT) diminuíram significativamente, enquanto a sensibilidade à insulina aumentou significativamente no grupo de combinação em comparação com o grupo de controle. Massa magra, aspartato transaminase (AST), HbA1c, pressão arterial, lipídios plasmáticos, escore de fibrose hepática e hepatocinas (fetuína-A, FGF-21 e selenoproteína P) não diferiram entre os grupos. A combinação do jejum intermitente com exercícios é eficaz para reduzir a esteatose hepática em pacientes com DHGNA, mas pode não oferecer nenhum benefício adicional em comparação ao jejum isolado.