Resumen traducido por

Como os miRNAs derivados do sangue (c-miRNAs) são modulados pelo exercício e pela nutrição, postulamos que eles poderiam ser usados ​​para monitorar os efeitos de uma intervenção no estilo de vida (LI) para prevenir o desenvolvimento do diabetes. Para desafiar esta hipótese, pacientes obesos indianos pré-diabéticos foram submetidos a modificações na dieta e atividade física durante 4 meses (grupo LI) e comparados a um grupo controle que recebeu apenas recomendações. Consideramos 2 períodos de tempo para analisar os dados, ou seja; um primeiro para estudar a resposta à intervenção (4 meses) e um segundo pós-intervenção (8 meses). No início, 4 meses e 8 meses pós-intervenção, foram quantificados os níveis de 17 c-miRNAs, selecionados por sua relevância para a patologia ou porque são conhecidos por serem modulados pela atividade física ou dieta. Suas variações foram correlacionadas com variações de 25 parâmetros metabólicos e antropométricos e citocinas. Como esperado, a glicemia de jejum, a sensibilidade à insulina, os níveis de citocinas induzidas pelo exercício e pela obesidade melhoraram após 4 meses. Além disso, os níveis de 4 miRNAs (isto é; miR-128-3p, miR-374a-5p, miR-221-3p e miR-133a-3p) foram alterados apenas no grupo LI e foram correlacionados com a melhora metabólica ( sensibilidade à insulina, níveis de citocinas, circunferência da cintura e pressão arterial sistólica). No entanto, 8 meses após a intervenção, quase todos os parâmetros metabólicos melhorados diminuíram, indicando que os voluntários não continuaram o protocolo por conta própria. Surpreendentemente, os efeitos positivos do LI nos níveis de c-miRNA ainda foram detectados e foram ainda mais pronunciados 8 meses após a intervenção. Paralelamente, a MCP-1, envolvida na infiltração tecidual por células do sistema imunológico, e a Il-6, adiponectina e irisina, que possuem efeitos antiinflamatórios, continuaram a ser modificadas de forma significativa e positiva, 8 meses após a intervenção. Estes dados demonstraram pela primeira vez que as correlações do c-miRNA com parâmetros metabólicos e sensibilidade à insulina são de facto apenas indirectas e provavelmente associadas ao nível de inflamação sistémica. De um modo mais geral, este importante resultado explica a alta variabilidade entre os estudos anteriores concebidos para identificar c-miRNAs específicos associados à gravidade da resistência à insulina. Os resultados de todos estes estudos devem levar em conta o nível de inflamação dos pacientes. Além disso, esta descoberta também poderia explicar por que, qualquer que seja a patologia considerada (ou seja, cancros, diabetes, doenças neurodegenerativas, doenças inflamatórias), o mesmo subconjunto de miRNAs é sempre encontrado alterado no sangue de pacientes versus indivíduos saudáveis, uma vez que estas patologias são todas associada ao desenvolvimento de inflamação.