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A meta-analysis of pre-pregnancy maternal body mass index and placental DNA methylation identifies 27 CpG sites with implications for mother-child health

Artigo de periódico
A meta-analysis of pre-pregnancy maternal body mass index and placental DNA methylation identifies 27 CpG sites with implications for mother-child health
2022
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Hoja de publicación

Nome da publicação: A meta-analysis of pre-pregnancy maternal body mass index and placental DNA methylation identifies 27 CpG sites with implications for mother-child health

Autores: Nora Fernandez-Jimenez, Ruby Fore, Ariadna Cilleros-Portet, Johanna Lepeule, Patrice Perron, Tuomas Kvist, Fu-Ying Tian, Corina Lesseur, Alexandra M. Binder, Manuel Lozano, Jordi Martorell-Marugán, Yuk J. Loke, Kelly M. Bakulski, Yihui Zhu, Anne Forhan, Sara Sammallahti, Todd M. Everson, Jia Chen, Karin B. Michels, Thalia Belmonte, Pedro Carmona-Sáez, Jane Halliday, M. Daniele Fallin, Janine M. LaSalle, Jorg Tost, Darina Czamara, Mariana F. Fernández, Antonio Gómez-Martín, Jeffrey M. Craig, Beatriz Gonzalez-Alzaga, Rebecca J. Schmidt, John F. Dou, Evelyne Muggli, Marina Lacasaña, Martine Vrijheid, Carmen J. Marsit, Margaret R. Karagas, Katri Räikkönen, Luigi Bouchard, Barbara Heude, Loreto Santa-Marina, Mariona Bustamante, Marie-France Hivert, Jose Ramon Bilbao

Fuente: Communications Biology

Publicado en: 2022

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Enlace al original

Resumen

Higher maternal pre-pregnancy body mass index (ppBMI) is associated with increased neonatal morbidity, as well as with pregnancy complications and metabolic outcomes in offspring later in life. The placenta is a key organ in fetal development and has been proposed to act as a mediator between the mother and different health outcomes in children. The overall aim of the present work is to investigate the association of ppBMI with epigenome-wide placental DNA methylation (DNAm) in 10 studies from the PACE consortium, amounting to 2631 mother-child pairs. We identify 27 CpG sites at which we observe placental DNAm variations of up to 2.0% per 10 ppBMI-unit. The CpGs that are differentially methylated in placenta do not overlap with CpGs identified in previous studies in cord blood DNAm related to ppBMI. Many of the identified CpGs are located in open sea regions, are often close to obesity-related genes such as GPX1 and LGR4 and altogether, are enriched in cancer and oxidative stress pathways. Our findings suggest that placental DNAm could be one of the mechanisms by which maternal obesity is associated with metabolic health outcomes in newborns and children, although further studies will be needed in order to corroborate these findings.

Resumen traducido por

Um maior índice de massa corporal materna pré-gravidez (ppIMC) está associado ao aumento da morbidade neonatal, bem como a complicações na gravidez e resultados metabólicos na prole mais tarde na vida. A placenta é um órgão chave no desenvolvimento fetal e tem sido proposta para atuar como mediadora entre a mãe e os diferentes resultados de saúde das crianças. O objetivo geral do presente trabalho é investigar a associação do ppBMI com a metilação do DNA placentário (DNAm) em todo o epigenoma em 10 estudos do consórcio PACE, totalizando 2.631 pares mãe-filho. Identificamos 27 locais CpG nos quais observamos variações de DNAm placentário de até 2,0% por unidade de 10 ppBMI. Os CpGs que são diferencialmente metilados na placenta não se sobrepõem aos CpGs identificados em estudos anteriores no DNAm do sangue do cordão umbilical relacionado ao ppBMI. Muitos dos CpGs identificados estão localizados em regiões de mar aberto, estão frequentemente próximos de genes relacionados à obesidade, como GPX1 e LGR4 e, em conjunto, são enriquecidos em vias de câncer e estresse oxidativo. Nossas descobertas sugerem que o DNAm placentário pode ser um dos mecanismos pelos quais a obesidade materna está associada a resultados metabólicos de saúde em recém-nascidos e crianças, embora mais estudos sejam necessários para corroborar esses achados.