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A obesidade é considerada um acúmulo anormal ou excessivo de gordura que pode ser prejudicial à saúde e é influenciada por uma combinação de flora intestinal, antecedentes genéticos, nível de atividade física e ambiente. A suplementação simbiótica pode ser uma terapia fácil e realista para a reversão da obesidade e dos problemas metabólicos associados. Neste estudo, escolhemos duas espécies de Bifidobacterium, três espécies de Lactobacilli e quatro prebióticos para fazer uma nova formulação simbiótica. Doses altas ou baixas do simbiótico foram administradas a ratos, e indicadores bioquímicos foram registrados para avaliar os efeitos biológicos em um modelo de rato induzido por dieta rica em gordura. Os mecanismos subjacentes foram explorados através da integração do sequenciamento de 16S rRNA com um metaboloma extensivamente direcionado. A suplementação com altas doses de simbióticos foi eficaz na redução da obesidade e da síndrome metabólica concomitante. O simbiótico em altas doses também aumentou significativamente a abundância de Blautia, que foi negativamente correlacionada com o ácido taurocólico e os principais metabólitos diferenciais envolvidos no metabolismo de aminoácidos e ácidos biliares. Embora o simbiótico em dose baixa tenha tido alguns efeitos terapêuticos, eles não foram tão fortes quanto aqueles em dose alta, demonstrando que os efeitos eram dependentes da dose. No geral, nossa nova combinação simbiótica melhorou os níveis plasmáticos de glicose e lipídios, reduziu o tamanho dos adipócitos, restaurou a função hepática, aumentou a abundância de Blautia e ajustou o metabolismo de ácidos biliares e aminoácidos.