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Adipocyte YTH N(6)-methyladenosine RNA-binding protein 1 protects against obesity by promoting white adipose tissue beiging in male mice

Artigo de periódico
Adipocyte YTH N(6)-methyladenosine RNA-binding protein 1 protects against obesity by promoting white adipose tissue beiging in male mice
2023
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Hoja de publicación

Nome da publicação: Adipocyte YTH N(6)-methyladenosine RNA-binding protein 1 protects against obesity by promoting white adipose tissue beiging in male mice

Autores: Sujun Yan, Xiaoling Zhou, Canlan Wu, Yunyi Gao, Yu Qian, Jingyu Hou, Renxiang Xie, Bing Han, Zhanghui Chen, Saisai Wei, Xiangwei Gao

Fuente: Nature Communications

Publicado en: 2023

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Enlace al original

Resumen

Obesity, one of the most serious public health issues, is caused by the imbalance of energy intake and energy expenditure. N(6)-methyladenosine (m6A) RNA modification has been recently identified as a key regulator of obesity, while the detailed mechanism is elusive. Here, we find that YTH RNA binding protein 1 (YTHDF1), an m6A reader, acts as an essential regulator of white adipose tissue metabolism. The expression of YTHDF1 decreases in adipose tissue of male mice fed a high-fat diet. Adipocyte-specific Ythdf1 deficiency exacerbates obesity-induced metabolic defects and inhibits beiging of inguinal white adipose tissue (iWAT) in male mice. By contrast, male mice with WAT-specific YTHDF1 overexpression are resistant to obesity and shows promotion of beiging. Mechanistically, YTHDF1 regulates the translation of diverse m6A-modified mRNAs. In particular, YTHDF1 facilitates the translation of bone morphogenetic protein 8b (Bmp8b) in an m6A-dependent manner to induce the beiging process. Here, we show that YTHDF1 may be an potential therapeutic target for the management of obesity-associated diseases.

Resumen traducido por

A obesidade, um dos mais graves problemas de saúde pública, é causada pelo desequilíbrio entre a ingestão e o gasto energético. A modificação do RNA da N (6) -metiladenosina (m6A) foi recentemente identificada como um regulador chave da obesidade, enquanto o mecanismo detalhado é indescritível. Aqui, descobrimos que a proteína 1 de ligação ao RNA YTH (YTHDF1), um leitor m6A, atua como um regulador essencial do metabolismo do tecido adiposo branco. A expressão de YTHDF1 diminui no tecido adiposo de camundongos machos alimentados com dieta rica em gordura. A deficiência de Ythdf1 específica de adipócitos exacerba os defeitos metabólicos induzidos pela obesidade e inibe o aparecimento do tecido adiposo branco inguinal (iWAT) em camundongos machos. Por outro lado, camundongos machos com superexpressão de YTHDF1 específica para WAT ​​são resistentes à obesidade e mostram promoção do bege. Mecanisticamente, o YTHDF1 regula a tradução de diversos mRNAs modificados por m6A. Em particular, o YTHDF1 facilita a tradução da proteína morfogenética óssea 8b (Bmp8b) de uma maneira dependente de m6A para induzir o processo beiging. Aqui, mostramos que o YTHDF1 pode ser um potencial alvo terapêutico para o tratamento de doenças associadas à obesidade.