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Association between variants of the leptin receptor gene (LEPR) and overweight: a systematic review and an analysis of the CoLaus study

Artigo de periódico
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Association between variants of the leptin receptor gene (LEPR) and overweight: a systematic review and an analysis of the CoLaus study
2011
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Nome da publicação: Association between variants of the leptin receptor gene (LEPR) and overweight: a systematic review and an analysis of the CoLaus study

Autores: Nicole Bender, Noëmi Allemann, Diana Marek, Peter Vollenweider, Gérard Waeber, Vincent Mooser, Matthias Egger, Murielle Bochud,Editor: Philippe Rouet

Fuente: PLoS ONE

Publicado en: 2011

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Enlace al original

Resumen

Background: Three non-synonymous single nucleotide polymorphisms (Q223R, K109R and K656N) of the leptin receptor gene (LEPR) have been tested for association with obesity-related outcomes in multiple studies, showing inconclusive results. We performed a systematic review and meta-analysis on the association of the three LEPR variants with BMI. In addition, we analysed 15 SNPs within the LEPR gene in the CoLaus study, assessing the interaction of the variants with sex. Methodology/Principal Findings: We searched electronic databases, including population-based studies that investigated the association between LEPR variants Q223R, K109R and K656N and obesity- related phenotypes in healthy, unrelated subjects. We furthermore performed meta-analyses of the genotype and allele frequencies in case-control studies. Results were stratified by SNP and by potential effect modifiers. CoLaus data were analysed by logistic and linear regressions and tested for interaction with sex. The meta-analysis of published data did not show an overall association between any of the tested LEPR variants and overweight. However, the choice of a BMI cut-off value to distinguish cases from controls was crucial to explain heterogeneity in Q223R. Differences in allele frequencies across ethnic groups are compatible with natural selection of derived alleles in Q223R and K109R and of the ancient allele in K656N in Asians. In CoLaus, the rs10128072, rs3790438 and rs3790437 variants showed interaction with sex for their association with overweight, waist circumference and fat mass in linear regressions. Conclusions: Our systematic review and analysis of primary data from the CoLaus study did not show an overall association between LEPR SNPs and overweight. Most studies were underpowered to detect small effect sizes. A potential effect modification by sex, population stratification, as well as the role of natural selection should be addressed in future genetic association studies.

Resumen traducido por

Antecedentes: Três polimorfismos de nucleotídeo único não sinônimos (Q223R, K109R e K656N) do gene do receptor de leptina (LEPR) foram testados para associação com desfechos relacionados à obesidade em vários estudos, mostrando resultados inconclusivos. Realizamos uma revisão sistemática e meta-análise sobre a associação das três variantes do LEPR com o IMC. Além disso, analisamos 15 SNPs dentro do gene LEPR no estudo CoLaus, avaliando a interação das variantes com o sexo. Metodologia/Principais Resultados: Pesquisamos bases de dados eletrônicas, incluindo estudos de base populacional que investigaram a associação entre as variantes LEPR Q223R, K109R e K656N e fenótipos relacionados à obesidade em indivíduos saudáveis ​​e não aparentados. Além disso, realizamos metanálises do genótipo e das frequências alélicas em estudos caso-controle. Os resultados foram estratificados por SNP e por potenciais modificadores de efeito. Os dados do CoLaus foram analisados ​​por regressões logísticas e lineares e testados quanto à interação com o sexo. A meta-análise dos dados publicados não mostrou uma associação global entre qualquer uma das variantes testadas do LEPR e o excesso de peso. No entanto, a escolha de um valor de corte de IMC para distinguir casos de controles foi crucial para explicar a heterogeneidade no Q223R. As diferenças nas frequências alélicas entre grupos étnicos são compatíveis com a seleção natural de alelos derivados em Q223R e K109R e do antigo alelo em K656N em asiáticos. No CoLaus, as variantes rs10128072, rs3790438 e rs3790437 apresentaram interação com o sexo por sua associação com excesso de peso, circunferência da cintura e massa gorda em regressões lineares. Conclusões: Nossa revisão sistemática e análise de dados primários do estudo CoLaus não mostraram uma associação geral entre SNPs LEPR e excesso de peso. A maioria dos estudos não teve poder suficiente para detectar tamanhos de efeito pequenos. Uma potencial modificação do efeito por sexo, estratificação populacional, bem como o papel da seleção natural deve ser abordada em futuros estudos de associação genética.

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GenéticaObesidade