Não possui cadastro?

Cadastre-se

Já possui conta?

Faça login

Pagamento aprovado... Acessos liberados

Seu pedido foi aprovado com sucesso

Já liberamos o acesso ao espaço exclusivo para assinantes.

Acessar área exclusiva

Pedido não processado :(

Infelizmente o seu pedido não foi processado pela operadora de cartão de crédito

Tente novamente clicando no botão abaixo

Voltar para o checkout

Biblioteca

Blood-derived miRNA levels are not correlated with metabolic or anthropometric parameters in obese pre-diabetic subjects but with systemic inflammation

Artigo de periódico
Blood-derived miRNA levels are not correlated with metabolic or anthropometric parameters in obese pre-diabetic subjects but with systemic inflammation
2022
Acusar erro

Hoja de publicación

Nome da publicação: Blood-derived miRNA levels are not correlated with metabolic or anthropometric parameters in obese pre-diabetic subjects but with systemic inflammation

Autores: Prabu Paramasivam, Emmanuelle Meugnier, Kuppan Gokulakrishnan, Harish Ranjini, Lisa R. Staimez, Mary Beth Weber, K. M. Venkat Narayan, Hubert Vidal, Nikhil Tandon, Dorairaj Prabhakaran, Anjana Ranjit Mohan, Viswanathan Mohan, Sophie Rome, Muthuswamy Balasubramanyam,Editor: Massimiliano Ruscica

Fuente: PLOS ONE

Publicado en: 2022

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Enlace al original

Resumen

As blood-derived miRNAs (c-miRNAs) are modulated by exercise and nutrition, we postulated that they might be used to monitor the effects of a lifestyle intervention (LI) to prevent diabetes development. To challenge this hypothesis, obese Asian Indian pre-diabetic patients were submitted to diet modifications and physical activity for 4 months (LI group) and compared to a control group which was given recommendations only. We have considered 2 periods of time to analyze the data, i.e.; a first one to study the response to the intervention (4 months), and a second one post-intervention (8 months). At basal, 4 months and 8 months post-intervention the levels of 17 c-miRNAs were quantified, selected either for their relevance to the pathology or because they are known to be modulated by physical activity or diet. Their variations were correlated with variations of 25 metabolic and anthropometric parameters and cytokines. As expected, fasting-glycaemia, insulin-sensitivity, levels of exercise- and obesity-induced cytokines were ameliorated after 4 months. In addition, the levels of 4 miRNAs (i.e.; miR-128-3p, miR-374a-5p, miR-221-3p, and miR-133a-3p) were changed only in the LI group and were correlated with metabolic improvement (insulin sensitivity, cytokine levels, waist circumference and systolic blood pressure). However, 8 months post-intervention almost all ameliorated metabolic parameters declined indicating that the volunteers did not continue the protocol on their own. Surprisingly, the LI positive effects on c-miRNA levels were still detected, and were even more pronounced 8 months post-intervention. In parallel, MCP-1, involved in tissue infiltration by immune cells, and Il-6, adiponectin and irisin, which have anti-inflammatory effects, continued to be significantly and positively modified, 8 months post-intervention. These data demonstrated for the first time, that c-miRNA correlations with metabolic parameters and insulin sensitivity are in fact only indirect and likely associated with the level systemic inflammation. More generally speaking, this important result explains the high variability between the previous studies designed to identify specific c-miRNAs associated with the severity of insulin-resistance. The results of all these studies should take into account the level of inflammation of the patients. In addition, this finding could also explain why, whatever the pathology considered (i.e.; cancers, diabetes, neurodegenerative disorders, inflammatory diseases) the same subset of miRNAs is always found altered in the blood of patients vs healthy subjects, as these pathologies are all associated with the development of inflammation.

Resumen traducido por

Como os miRNAs derivados do sangue (c-miRNAs) são modulados pelo exercício e pela nutrição, postulamos que eles poderiam ser usados ​​para monitorar os efeitos de uma intervenção no estilo de vida (LI) para prevenir o desenvolvimento do diabetes. Para desafiar esta hipótese, pacientes obesos indianos pré-diabéticos foram submetidos a modificações na dieta e atividade física durante 4 meses (grupo LI) e comparados a um grupo controle que recebeu apenas recomendações. Consideramos 2 períodos de tempo para analisar os dados, ou seja; um primeiro para estudar a resposta à intervenção (4 meses) e um segundo pós-intervenção (8 meses). No início, 4 meses e 8 meses pós-intervenção, foram quantificados os níveis de 17 c-miRNAs, selecionados por sua relevância para a patologia ou porque são conhecidos por serem modulados pela atividade física ou dieta. Suas variações foram correlacionadas com variações de 25 parâmetros metabólicos e antropométricos e citocinas. Como esperado, a glicemia de jejum, a sensibilidade à insulina, os níveis de citocinas induzidas pelo exercício e pela obesidade melhoraram após 4 meses. Além disso, os níveis de 4 miRNAs (isto é; miR-128-3p, miR-374a-5p, miR-221-3p e miR-133a-3p) foram alterados apenas no grupo LI e foram correlacionados com a melhora metabólica ( sensibilidade à insulina, níveis de citocinas, circunferência da cintura e pressão arterial sistólica). No entanto, 8 meses após a intervenção, quase todos os parâmetros metabólicos melhorados diminuíram, indicando que os voluntários não continuaram o protocolo por conta própria. Surpreendentemente, os efeitos positivos do LI nos níveis de c-miRNA ainda foram detectados e foram ainda mais pronunciados 8 meses após a intervenção. Paralelamente, a MCP-1, envolvida na infiltração tecidual por células do sistema imunológico, e a Il-6, adiponectina e irisina, que possuem efeitos antiinflamatórios, continuaram a ser modificadas de forma significativa e positiva, 8 meses após a intervenção. Estes dados demonstraram pela primeira vez que as correlações do c-miRNA com parâmetros metabólicos e sensibilidade à insulina são de facto apenas indirectas e provavelmente associadas ao nível de inflamação sistémica. De um modo mais geral, este importante resultado explica a alta variabilidade entre os estudos anteriores concebidos para identificar c-miRNAs específicos associados à gravidade da resistência à insulina. Os resultados de todos estes estudos devem levar em conta o nível de inflamação dos pacientes. Além disso, esta descoberta também poderia explicar por que, qualquer que seja a patologia considerada (ou seja, cancros, diabetes, doenças neurodegenerativas, doenças inflamatórias), o mesmo subconjunto de miRNAs é sempre encontrado alterado no sangue de pacientes versus indivíduos saudáveis, uma vez que estas patologias são todas associada ao desenvolvimento de inflamação.