Resumen

A ingestão exacerbada de alimentos ultraprocessados induz a expansão prejudicial do tecido adiposo predispondo à obesidade. Em consequência, observa-se uma resposta inflamatória crônica de baixo grau, que aparentemente, não se limita à periferia, mas também atinge o sistema nervoso central. A resposta inflamatória está associada ao desenvolvimento de transtornos psiquiátricos, como ansiedade e transtorno obsessivo compulsivo. Dados do nosso grupo, observaram comportamento ansiogênico e compulsivo em camundongos após consumo crônico de dieta rica em carboidratos (HC), tais efeitos foram associados ao aumento de mediadores inflamatórios em regiões encefálicas associadas a esses comportamentos. A minociclina, um fármaco com propriedade anti-inflamatória, emerge como um novo candidato para tratamento de doenças psiquiátricas. Adicionalmente, a substituição da dieta obesogênica promove além da perda de peso, redução da resposta inflamatória e dos comportamentos de ansiedade e depressão, podendo ser uma intervenção não farmacológica para o tratamento das comorbidades associadas a obesidade. Assim, o objetivo do presente estudo foi verificar se o tratamento com minociclina, ou intervenção dietética, atenuarão as respostas inflamatórias (central e periférica) e os comportamentos de ansiedade e compulsão observados após o consumo da dieta HC em camundongos. Camundongos Balb-C machos receberam dieta padrão ou HC por 4, 8 e 12 semanas e foram submetidos ao teste de enterrar esferas (MB). Posteriormente, animais alimentados com essas dietas por 12 semanas receberam injeções diárias de minociclina por 7 ou 15 dias (50mg / kg). Vinte e quatro horas após o tratamento, os camundongos foram submetidos ao teste MB e alimentação suprimida pela novidade (NSF). Os encéfalos, tecidos adiposos e soro foram coletados para análises de imuno-histoquímica e bioquímicas. Finalmente avaliou-se o efeito da troca da dieta HC por dieta padrão por 15 dias nos testes MB e NSF (CEUA: 65/2017). Observamos que apenas o período de 12 semanas promoveu comportamento do tipo compulsivo no teste MB. A minociclina administrada por 15 dias, atenuou os comportamentos compulsivo e ansioso, e vários parâmetros de ativação microglial no córtex pré-frontal e hipocampo ocasionados pelo consumo da dieta HC. Adicionalmente observamos que a troca da dieta HC pela dieta padrão por 15 dias, foi suficiente para reduzir a adiposidade corporal e o comportamento de ansiedade, mas não o comportamento tipo compulsivo e vários parâmetros metabólicos e inflamatórios periféricos. Nossos dados permitem concluir que as alterações comportamentais promovidas pela dieta HC necessitam de um longo período para promover alterações comportamentais de ansiedade e compulsão. Tais comportamentos seriam decorrentes de uma resposta neuroinflamatória em regiões encefálicas associadas com tais comportamentos, pois o tratamento com minociclina foi eficaz em reduzir as respostas comportamentais, como também as alterações morfológicas microgliais ocasionados pelo consumo crônico da dieta HC. A intervenção dietética não atenuou o comportamento compulsivo, provavelmente por não ser capaz de reverter todos os parâmetros metabólicos periféricos decorrentes do consumo da dieta HC.