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O córtex orbitofrontal lateral (lOFC) recebe informações sensoriais sobre os alimentos e integra esses sinais com os resultados esperados para orientar ações futuras e, portanto, pode desempenhar um papel fundamental em uma rede distribuída de circuitos neurais que regulam o comportamento alimentar. Aqui, revelamos um novo papel para o lOFC no controle cognitivo do comportamento na obesidade. O comportamento de procura de comida é tendencioso na obesidade, de modo que em camundongos obesos machos, os comportamentos são menos flexíveis a mudanças no valor percebido do resultado. A obesidade está associada à redução do impulso inibitório do lOFC e à redução quimiogenética na neurotransmissão GABAérgica no lOFC induz deficiências semelhantes à obesidade no comportamento direcionado a objetivos. Por outro lado, a restauração farmacológica ou optogenética da neurotransmissão inibitória no lOFC de camundongos obesos restabelece o comportamento flexível. Nossos resultados indicam que a desinibição do IOFC induzida pela obesidade leva a uma falha na atualização das mudanças no valor dos alimentos com a saciedade, o que por sua vez pode influenciar a forma como os indivíduos tomam decisões em um ambiente obesogênico.