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A obesidade e o diabetes tipo 2 (DM2) são distúrbios metabólicos interligados que impulsionam o aumento global das doenças cardiovasculares. A obesidade contribui para a resistência à insulina, inflamação sistêmica e desequilíbrios metabólicos, que aceleram a progressão do DM2 e comprometem a função cardíaca. A inflamação persistente de baixo grau, a sinalização de adipocinas desregulada e o estresse oxidativo resultam em disfunção endotelial, fibrose miocárdica e remodelamento cardíaco. No diabetes tipo 2, a hiperglicemia agrava essas condições, facilitando a formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs), disfunção mitocondrial e acúmulo de lipídios, comprometendo ainda mais o metabolismo cardíaco e elevando o risco de insuficiência cardíaca. A disfunção microvascular coronariana desempenha um papel significativo na isquemia miocárdica em indivíduos com obesidade e diabetes. Esta revisão explora os mecanismos complexos que conectam obesidade, diabetes e disfunção miocárdica, enfatizando estratégias terapêuticas inovadoras para reduzir o risco de doenças cardiovasculares (DCV). Tratamentos farmacológicos, como inibidores de SGLT2, agonistas do receptor de GLP-1 e agentes anti-inflamatórios, demonstram potencial para melhorar a saúde metabólica e cardiovascular, combatendo o estresse oxidativo, a inflamação e a glicotoxicidade. Ao mesmo tempo, mudanças no estilo de vida, incluindo controle de peso e atividade física regular, continuam sendo fundamentais tanto para a prevenção quanto para o tratamento. Abordar essas vias interconectadas é crucial para o desenvolvimento de soluções eficazes para reduzir a carga de doenças cardiovasculares em populações obesas e diabéticas.