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Genetics of Obesity in Humans: A Clinical Review

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Genetics of Obesity in Humans: A Clinical Review
2022
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Nome da publicação: Genetics of Obesity in Humans: A Clinical Review

Autores: Ranim Mahmoud, Virginia Kimonis, Merlin G. Butler

Fuente: International Journal of Molecular Sciences

Publicado en: 2022

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Resumen

Obesity is a complex multifactorial disorder with genetic and environmental factors. There is an increase in the worldwide prevalence of obesity in both developed and developing countries. The development of genome-wide association studies (GWAS) and next-generation sequencing (NGS) has increased the discovery of genetic associations and awareness of monogenic and polygenic causes of obesity. The genetics of obesity could be classified into syndromic and non-syndromic obesity. Prader–Willi, fragile X, Bardet–Biedl, Cohen, and Albright Hereditary Osteodystrophy (AHO) syndromes are examples of syndromic obesity, which are associated with developmental delay and early onset obesity. Non-syndromic obesity could be monogenic, polygenic, or chromosomal in origin. Monogenic obesity is caused by variants of single genes while polygenic obesity includes several genes with the involvement of members of gene families. New advances in genetic testing have led to the identification of obesity-related genes. Leptin (LEP), the leptin receptor (LEPR), proopiomelanocortin (POMC), prohormone convertase 1 (PCSK1), the melanocortin 4 receptor (MC4R), single-minded homolog 1 (SIM1), brain-derived neurotrophic factor (BDNF), and the neurotrophic tyrosine kinase receptor type 2 gene (NTRK2) have been reported as causative genes for obesity. NGS is now in use and emerging as a useful tool to search for candidate genes for obesity in clinical settings.

Resumen traducido por

A obesidade é um distúrbio multifatorial complexo com fatores genéticos e ambientais. Há um aumento na prevalência mundial da obesidade, tanto nos países desenvolvidos como nos países em desenvolvimento. O desenvolvimento de estudos de associação genômica ampla (GWAS) e sequenciamento de próxima geração (NGS) aumentou a descoberta de associações genéticas e a conscientização sobre as causas monogênicas e poligênicas da obesidade. A genética da obesidade pode ser classificada em obesidade sindrômica e não sindrômica. As síndromes de Prader-Willi, X frágil, Bardet-Biedl, Cohen e Osteodistrofia Hereditária de Albright (AHO) são exemplos de obesidade sindrômica, que estão associadas ao atraso no desenvolvimento e à obesidade de início precoce. A obesidade não sindrômica pode ser de origem monogênica, poligênica ou cromossômica. A obesidade monogênica é causada por variantes de genes únicos, enquanto a obesidade poligênica inclui vários genes com o envolvimento de membros de famílias genéticas. Novos avanços nos testes genéticos levaram à identificação de genes relacionados à obesidade. Leptina (LEP), o receptor de leptina (LEPR), proopiomelanocortina (POMC), pró-hormônio convertase 1 (PCSK1), o receptor de melanocortina 4 (MC4R), homólogo obstinado 1 (SIM1), fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), e o gene do receptor neurotrófico de tirosina quinase tipo 2 (NTRK2) foram relatados como genes causadores da obesidade. A NGS está agora em uso e emergindo como uma ferramenta útil para procurar genes candidatos à obesidade em ambientes clínicos.

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GenéticaObesidade