Resumen traducido por

A maioria dos pacientes com encefalopatia GNB1 tem atraso no desenvolvimento e/ou deficiência intelectual, anomalias cerebrais e convulsões. Recentemente, foram relatados dois casos com encefalopatia GNB1 causada por haploinsuficiência que também mostram um fenótipo semelhante ao de Prader-Willi de hipotonia infantil e obesidade grave. Aqui apresentamos três novos casos do nosso centro especializado em obesidade genética nos quais variantes de truncamento e splicing do GNB1, provavelmente levando à haploinsuficiência, foram identificadas. Todos eles têm obesidade, hiperfagia e déficit intelectual. Os casos clínicos e seus cursos de peso são apresentados, juntamente com uma revisão de todos os 68 casos publicados com encefalopatia GNB1. Informações sobre peso não foram mencionadas na maioria desses artigos, então contatamos os autores para obter informações clínicas adicionais sobre o status do peso e hiperfagia. Dos 42 pacientes cujo status de peso pudemos determinar, a obesidade estava presente em 8 pacientes (19%). A obesidade é significativamente super-representada no grupo com variantes de truncamento e splicing. Neste grupo, vemos uma prevalência de obesidade de 75%. Como o GNB1 foi associado a vários genes-chave na via hipotalâmica leptina-melanocortina, que regula a saciedade e o gasto energético, nossos dados apoiam a associação potencial entre haploinsuficiência do GNB1 e obesidade genética. Também sugerimos que o GNB1 é um gene candidato para o fenótipo de obesidade conhecido da síndrome de microdeleção 1p36, dado que esta região cromossômica inclui o gene GNB1. O conhecimento de um fenótipo de obesidade adicional é importante para o prognóstico, intervenções precoces contra a obesidade e conscientização ao prescrever medicamentos indutores de peso.