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Antecedentes/Objetivo À medida que a epidemia de obesidade continua, a compreensão da influência dos macronutrientes na função do sistema nervoso central é crítica para a compreensão da obesidade induzida pela dieta e da terapêutica potencial, particularmente à luz do aumento do teor de açúcar nos alimentos processados. Pesquisas anteriores mostraram efeitos mistos da alimentação com sacarose no ganho de peso corporal, mas ainda não revelaram informações sobre o impacto da sacarose no funcionamento hipotalâmico. Aqui, exploramos o impacto da alimentação com sacarose líquida por 12 semanas no peso corporal, composição corporal, ingestão calórica e função neuronal hipotalâmica AgRP e plasticidade sináptica. Métodos Eletrofisiologia patch-clamp de neurônios AgRP hipotalâmicos, fenotipagem metabólica e ingestão alimentar foram realizadas em camundongos C57BL/6J. Resultados Embora os ratos que receberam água açucarada não ganhem peso significativo, eles apresentam diferenças sutis na composição corporal e na ingestão calórica. Quando recebem água adoçada com açúcar, os camundongos apresentam alterações semelhantes na excitabilidade neuronal AgRP, como em modelos obesos com dieta rica em gordura. O aumento do consumo de açúcar também prepara os ratos para aumentar a ingestão calórica e ganhar peso quando têm acesso a uma DH. Conclusões Nossos resultados mostram que o consumo elevado de sacarose aumentou a atividade dos neurônios AgRP e alterou a excitabilidade sináptica. Isto pode contribuir para a obesidade em ratos e humanos com acesso a dietas mais palatáveis ​​(HFD).