Resumen traducido por

Antecedentes: O gene do receptor da melanocortina 4 (MC4R) é um importante regulador da ingestão alimentar, peso corporal e pressão arterial. Mutações no MC4R estão associadas à forma mais comum de obesidade monogênica não sindrômica. As variações do MC4R têm um modelo de herança autossômico co/dominante. A triagem MC4R poderia revelar indivíduos anteriormente não reconhecidos com forma mendeliana de obesidade para posterior manejo clínico e aconselhamento genético. No entanto, existem dados limitados sobre variantes MC4R em pacientes com obesidade no Brasil. O objetivo deste estudo foi rastrear a região codificadora do gene MC4R em uma coorte brasileira de adultos gravemente obesos e investigar a correlação fenótipo-genótipo em portadores da variante MC4R. Métodos: Este estudo contou com 157 participantes adultos, estratificados de acordo com o período de início da obesidade. O primeiro grupo incluiu 97 pacientes com obesidade de início na infância (0 a 11 anos) e o segundo grupo compreendeu 60 indivíduos com obesidade de início na adolescência/jovem (12 a 21 anos). Toda a região codificadora do gene MC4R foi rastreada por sequenciamento Sanger. Resultados: Como resultado, foram identificadas cinco variantes previamente descritas (Met1?, Ser36Thr, Val103Ile, Ile98= e Phe202Leu). Conheceu1? é uma variante de códon inicial perdido, que afeta a tradução de MC4R. Foi encontrado em uma paciente do sexo feminino com obesidade de início infantil. Também comparamos os parâmetros antropométricos e metabólicos entre pacientes com variantes missense do MC4R (Ser36Thr, Val103Ile e Phe202Leu) e não portadores. Pacientes portadores de variantes MC4R apresentaram maior mediana de relação cintura-quadril quando comparados aos não portadores (P = 0,048). Essas variantes missense também foram associadas à hipertensão (P = 0,014). Além disso, os portadores de Val103Ile apresentaram menor pressão arterial diastólica e menor pressão arterial sistólica em comparação aos não portadores (P = 0,020 e P = 0,065, respectivamente). Val103Ile também foi associado à hipertensão (P = 0,003). Conclusão: Este estudo mostrou a prevalência de variantes MC4R em uma coorte de adultos brasileiros com obesidade grave. Também identificamos diferenças fenotípicas significativas entre portadores e não portadores de variantes missense em nossa amostra, sugerindo um papel importante do MC4R na distribuição de gordura corporal e na pressão arterial.