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Impact of different ectopic fat depots on cardiovascular and metabolic diseases

Artigo de periódico
Impact of different ectopic fat depots on cardiovascular and metabolic diseases
2019
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Hoja de publicación

Nome da publicação: Impact of different ectopic fat depots on cardiovascular and metabolic diseases

Autores: Daniele Ferrara, Fabrizio Montecucco, Franco Dallegri, Federico Carbone

Fuente: Journal of Cellular Physiology

Publicado en: 2019

Tipo de archivo: Artigo de periódico

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Resumen

A growing body of evidence is pointing out the pathophysiological role of fat accumulation in different organs. Ectopic fat depots within heart, liver, skeletal muscle, kidney, and pancreas as well as around blood vessels might be more associated to cardiometabolic risk than classical variables, such as body mass index. Among different mechanisms, lipid metabolism appears to be particularly influenced by ectopic fat depots. Indeed, intracellular accumulation of nonesterified fatty acids, and triglycerides promotes endoplasmic reticulum stress, mitochondrial uncoupling, oxidative stress, and altered membrane composition/function, finally promoting inflammatory response and cell death. The dysfunctional adipose tissue was shown to induce both local and systemic effects, with relevant clinical consequences. Epicardial fat and myocardial steatosis have been associated with the development of atrial fibrillation and ventricular dysfunction. Similarly perivascular adipose tissue appears to trigger atherosclerosis and hypertension. Nonalcoholic fatty liver disease has been recognized both as the hepatic manifestation of metabolic syndrome and as a cardiovascular (CV) risk factor. Importantly, the renal sinus fat emerged as a potential player in kidney dysfunction. Finally, both skeletal muscle and pancreatic fat depots have been indicated as potential endocrine modulators of insulin resistance. Considering the global rise in the prevalence of obesity, the understanding of mechanisms underlying ectopic fat accumulation represents an urgent need, with potential clinical implications for CV risk stratification. Here, we attempt to update the current knowledge of the different ectopic fat depots, focusing on underlying mechanisms and potential clinical implications.

Resumen traducido por

Um crescente conjunto de evidências aponta o papel fisiopatológico do acúmulo de gordura em diferentes órgãos. Depósitos de gordura ectópica no coração, fígado, músculo esquelético, rim e pâncreas, bem como ao redor dos vasos sanguíneos, podem estar mais associados ao risco cardiometabólico do que variáveis ​​clássicas, como o índice de massa corporal. Entre os diferentes mecanismos, o metabolismo lipídico parece ser particularmente influenciado pelos depósitos de gordura ectópica. De fato, o acúmulo intracelular de ácidos graxos não esterificados e triglicerídeos promove estresse no retículo endoplasmático, desacoplamento mitocondrial, estresse oxidativo e alteração na composição/função da membrana, promovendo finalmente a resposta inflamatória e a morte celular. O tecido adiposo disfuncional demonstrou induzir efeitos locais e sistêmicos, com consequências clínicas relevantes. A gordura epicárdica e a esteatose miocárdica têm sido associadas ao desenvolvimento de fibrilação atrial e disfunção ventricular. Da mesma forma, o tecido adiposo perivascular parece desencadear aterosclerose e hipertensão. A doença hepática gordurosa não alcoólica foi reconhecida tanto como manifestação hepática da síndrome metabólica quanto como fator de risco cardiovascular (CV). É importante ressaltar que a gordura do seio renal emergiu como um fator potencial na disfunção renal. Finalmente, tanto o músculo esquelético como os depósitos de gordura pancreática têm sido indicados como potenciais moduladores endócrinos da resistência à insulina. Considerando o aumento global da prevalência da obesidade, a compreensão dos mecanismos subjacentes à acumulação de gordura ectópica representa uma necessidade urgente, com potenciais implicações clínicas para a estratificação do risco CV. Aqui, tentamos atualizar o conhecimento atual dos diferentes depósitos de gordura ectópica, concentrando-nos nos mecanismos subjacentes e nas potenciais implicações clínicas.