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A descoberta da leptina trouxe consigo um interesse renovador sobre o estudo do controle homeostático da energia. Sabe-se agora que o tecido adiposo branco é o principal local de produção da leptina. Uma vez que a circulação sanguínea se liga a receptores específicos no cérebro, levando ao sistema nervoso central um sinal de saciedade que reflete a quantidade de energia existente na forma de gordura no organismo. Agindo por meio de receptores que fazem uso da via JAK/SAT de transdução do sinal intracelular, a leptina modifica a expressão e a atividade de numerosos peptídeos hipotalâmicos que regulam o apetite e o gasto de energia. Além disso, a leptina sinaliza o estado nutricional do organismo a outros sistemas fisiológicos, modulando a função de várias glândulas alvo. Mais recentemente, a leptina recombinante foi administrada com sucesso em um paciente obesa com deficiência hormonal devido a uma mutação do gene ob. Por outro lado, os efeitos da leptina recombinante no único estudo em pacientes com obesidade e concentrações elevadas de leptina foram menos impressionantes. Nesta revisão, discutiremos a complexidade das ações da leptina com ênfase no seu papel integrativo de sinalização do estado nutricional para o organismo.