Resumen traducido por

Os circuitos neurais no hipotálamo desempenham um papel fundamental na regulação da homeostase energética humana. Um circuito crítico envolve neurônios responsivos à leptina no núcleo arqueado hipotalâmico (o núcleo infundibular em humanos) expressando o neuropeptídeo supressor do apetite proopiomelanocortina (POMC) e o peptídeo relacionado ao Agouti, estimulador do apetite. No estado alimentado, o hormônio estimulador de α-melanócitos, peptídeo de melanocortina derivado de POMC, estimula os receptores de melanocortina-4 (MC4Rs) expressos em neurônios de segunda ordem no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN). O agonismo do MC4R leva à redução da ingestão alimentar e ao aumento do gasto energético. A interrupção deste circuito hipotalâmico por mutações herdadas nos genes que codificam a leptina, o receptor de leptina, POMC e MC4R pode levar à obesidade grave em humanos. A caracterização dessas e de síndromes de obesidade genética intimamente relacionadas informou nossa compreensão das vias neurais pelas quais a leptina regula o equilíbrio energético, a função neuroendócrina e o sistema nervoso autônomo. Uma compreensão mais ampla destes mecanismos neurais e moleculares abriu o caminho para terapias eficazes baseadas em mecanismos para pacientes cuja obesidade grave é causada pela interrupção destas vias.