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Mutation profile of BBS genes in patients with Bardet Biedl syndrome: an Italian study

Artigo de periódico
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Mutation profile of BBS genes in patients with Bardet Biedl syndrome: an Italian study
2019
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Hoja de publicación

Nome da publicação: Mutation profile of BBS genes in patients with Bardet Biedl syndrome: an Italian study

Autores: Elena Manara, Stefano Paolacci, Fabiana D Esposito, Andi Abeshi, Lucia Ziccardi, Benedetto Falsini, Leonardo Colombo, Giancarlo Iarossi, Alba Pilotta, Loredana Boccone, Giulia Guerri, Marica Monica, Balzarini Marta, Paolo Enrico Maltese, Luca Buzzonetti, Luca Rossetti, Matteo Bertelli

Fuente: Italian Journal of Pediatrics

Publicado en: 2019

Tipo de archivo: Artigo de periódico

Enlace al original

Resumen

Background Bardet–Biedl syndrome (BBS) is a rare inherited multisystemic disorder with autosomal recessive or complex digenic triallelic inheritance. There is currently no treatment for BBS, but some morbidities can be managed. Accurate molecular diagnosis is often crucial for the definition of appropriate patient management and for the development of a potential personalized therapy. Methods We developed a next-generation-sequencing (NGS) protocol for the screening of the 18 most frequently mutated genes to define the genotype and clarify the mutation spectrum of a cohort of 20 BBS Italian patients. Results We defined the causative variants in 60% of patients; four of those are novel. 33% of patients also harboured variants in additional gene/s, suggesting possible oligogenic inheritance. To explore the function of different genes, we looked for correlations between genotype and phenotype in our cohort. Hypogonadism was more frequently detected in patients with variants in BBSome proteins, while renal abnormalities in patients with variations in BBSome chaperonin genes. Conclusions NGS is a powerful tool that can help understanding BBS patients’ phenotype through the identification of mutations that could explain differences in phenotype severity and could provide insights for the development of targeted therapy. Furthermore, our results support the existence of additional BBS loci yet to be identified.

Resumen traducido por

Antecedentes A síndrome de Bardet-Biedl (BBS) é uma doença multissistêmica hereditária rara com herança trialélica digênica autossômica recessiva ou complexa. Atualmente não há tratamento para a SBB, mas algumas morbidades podem ser controladas. O diagnóstico molecular preciso é muitas vezes crucial para a definição do manejo adequado do paciente e para o desenvolvimento de uma potencial terapia personalizada. Métodos Desenvolvemos um protocolo de sequenciamento de próxima geração (NGS) para a triagem dos 18 genes mais frequentemente mutados para definir o genótipo e esclarecer o espectro de mutação de uma coorte de 20 pacientes italianos com BBS. Resultados Definimos as variantes causais em 60% dos pacientes; quatro deles são novos. 33% dos pacientes também apresentavam variantes em genes adicionais, sugerindo possível herança oligogênica. Para explorar a função de diferentes genes, procuramos correlações entre genótipo e fenótipo em nossa coorte. O hipogonadismo foi detectado com mais frequência em pacientes com variantes nas proteínas BBSome, enquanto anormalidades renais em pacientes com variações nos genes da chaperonina BBSome. Conclusões A NGS é uma ferramenta poderosa que pode ajudar a compreender o fenótipo dos pacientes com SBB através da identificação de mutações que poderiam explicar as diferenças na gravidade do fenótipo e fornecer informações para o desenvolvimento de terapia direcionada. Além disso, nossos resultados apoiam a existência de loci BBS adicionais ainda a serem identificados.

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